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摘要目的:本文目的是合成纤溶酶敏感聚合物，制备以肌红蛋白为模型药物的纤溶酶敏感水凝胶微球及缓释水凝胶微球并进行体外评价，为建立环境敏感的自调试给药系统提供实验依据。<br>　　方法:<br>　　1、肌红蛋白PEGDA水凝胶微球的制备与表征<br>　　采用酰氯酯化法合成聚乙二醇双丙烯酸酯(PEGDA)单体，并用氢核磁共振谱(1H-NMR)进行表征。采用自由基溶液聚合法，以过硫酸铵(APS)和N，N，N'，N'-四甲基二乙胺(TEMED)氧化-还原引发体系，引发PEGDA聚合，制备水凝胶并采用质量分数与体积分数测定其溶胀率。以PEGDA水溶液为分散相，30％ w/w的葡聚糖T500（DextranT500）溶液为连续相，通过双水相(PEGDA/DextranT500)乳化法制备PEGDA水凝胶微球，利用光学显微镜及电镜扫描观察微球的形貌以及测定粒径及粒径分布。以肌红蛋白为模型药物，采用紫外分光光度法测微球载药量和包封率，酶联免疫法（ELISA法）测定微球的体外释药行为。<br>　　2、肌红蛋白纤溶酶敏感水凝胶微球的制备与表征<br>　　选择氨基酸序列为NH2-GGVRNGGK-COOH(peptide)的肽段作为纤溶酶(plasmin)敏感底物多肽并采用Fmoc固相合成法制备plasmin敏感底物多肽，利用高效液相色谱与质谱分别对多肽纯度及分子量进行鉴定。ACRL-PEG-NHS与peptide经化学偶联法合成含有酶敏感肽段的高分子材料ACRL-PEG-peptide-PEG-ACRL，采用MALDI-TOF进行分子量检测，鉴定反应产物。采用双水相乳化聚合法(ACRL-PEG-peptide-PEG-ACRL/DextranT500)制备纤溶酶敏感水凝胶微球，并以肌红蛋白为模型药物制备载药微球，采用紫外分光光度法测微球载药量和包封率，采用酶联免疫法（ELISA法）测定酶敏感微球体外释药行为，验证微球对纤溶酶的敏感性。<br>　　结果:<br>　　1、经氢核磁共振谱(1H-NMR)分析酰氯酯化反应产物符合PEGDA结构式，平均产率为65.12％，平均酯化率为80.00％。采用自由基溶液聚合法制备了无色透明水凝胶，质量溶胀率为296.76％，体积溶胀率为582.74％。双水相乳化聚合法制备的PEGDA微球形状光滑圆整，球体大小均匀，微球平均粒径为46.73μm，微球载药量和包封率分别为(4.41±1.05)％和(77.21±2.66)％。体外释药结果表明，肌红蛋白PEGDA水凝胶微球具有一定的缓释效果，5d时体外累积释放量达到75.98％，存在突释效应，10h突释量为54.52％。其释药动力学满足Peppas方程lgQ=0.1217lgt+0.4724, R2=0.9898。<br>　　2、采用固相合成法合成出了plasmin敏感底物多肽，肽的氨基酸序列为H2N-GGVRNGGK-COOH，质谱检测分子量为743.50，高效液相分析plasmin敏感底物多肽纯度为99.06％。经MALDI-TOF鉴定分子量符合ACRL-PEG-peptide-PEG-ACRL。所制备纤溶酶敏感微球形状光滑圆整，球体大小较均匀，微球平均粒径为50.56μm，微球载药量和包封率分别为(3.96±0.62)％和(73.83±0.67)％。体外释药结果表明，纤溶酶敏感水凝胶微球对纤溶酶有敏感性。5d时体外累积释放量达到93.58％，10h突释量为72.11％。且其体外释药行为满足Peppas方程lgQ=0.0958lgt+0.4584, R2=0.9597。<br>　　结论:<br>　　1、本文采用酰氯酯化法可以制备酯化率相对较高的PEGDA。采用自由基溶液聚合法以及双水相乳液聚合法得到了PEGDA水凝胶及水凝胶微球且制备工艺稳定。<br>　　2、本文采用自由基溶液聚合法以及双水相乳液聚合法成功地制备了以肌红蛋白为模型药物的纤溶酶敏感水凝胶微球，实验结果表明纤溶酶敏感微球对纤溶酶有敏感性，为建立纤溶酶敏感自调试给药系统提供了实验依据。