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摘要目前治疗终末期肝胆疾病的最佳治疗方法仍然是肝移植(LT)治疗，随着医学的进步，LT患者1年生存率国际平均水平已经达到了85％，5年存活率达70-80％，1年和5年移植物存活率分别为80-85％和70-75％。但肝移植术后的胆道并发症(BCs)严重影响了移植患者的生存质量和生存率，是导致移植物功能丧失的最主要原因之一，是肝移植术后的一个重大挑战。BCs的发生与胆管上皮细胞的损伤修复密切相关。有文献报道上皮-间质转变(EMT)，在胚胎发育、肾上皮组织的损伤修复和组织重构中发挥了重要作用。LT后胆管上皮细胞是否也发生了EMT，加重了门管区纤维化，进而促进了BCs的发生。<br>　　目的:研究大鼠肝移植后胆管上皮在不同程度冷保存损伤的上皮-间质表型转变动态变化，探讨胆管上皮细胞EMT与门管区纤维化和BCs发生率的相关性，探索胆源性肝纤维化与BCs的可能发病机理。探讨omega-3多不饱和脂肪酸（ω-3）对于胆管损伤保护和抑制门管区纤维化的治疗效果、分子机制和应用前景。<br>　　方法:本研究建立不同冷保存损伤、ω-3干预的大鼠LT动物模型，通过免疫组化、免疫荧光、聚合酶链式反应(PCR)、蛋白质印迹杂交（WB）等实验方法检测EMT的上皮标志物(CK19、E-cadherin)、间质标志物(a-SMA)、转化生长因子(TGF-β)的表达变化;同步利用HE半定量评分、超声瞬时弹性成像评估门管区纤维化程度;<br>　　结果:肝移植后的胆管上皮细胞均发生了一过性的部分EMT表型标志物转变（a-SMA除外），尤其是在术后两周时最显著，冷保存时间越长变化越显著，胆管上皮细胞损伤越重，其EMT表型标志物转变的变化越显著，胆管上皮标志物的变化规律与TGF-β的改变和门管区纤维化程度成正相关，胆管间质标志物的变化规律与TGF-β的改变和门管区纤维化程度成负相关。术后给予ω-3组的EMT表型标志物转变较对照组减轻。<br>　　结论:EMT表型转变可能是冷保存损伤加重肝移植胆管上皮损伤，促进纤维化进程，诱发胆道并发症的一个可能机制，术后给予ω-3后可以通过对TGF-β信号通路的抑制，对抗胆管上皮细胞的这种一过性的部分EMT表型标志物转变。