检索历史 清除

摘要目的：<br>　　本实验选用阿霉素构建小鼠心肌损伤模型，观察小鼠心脏氧化应激损伤程度及沉默信息调节因子2相关酶1(Sirt1)、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白在心肌中的表达变化，进一步探讨瑞舒伐他汀对阿霉素心脏毒性有无保护作用及其可能机制。<br>　　方法：<br>　　选取30只4～6周龄健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和干预组，每组各10只，全程均给予普通饲料喂养，自由饮水，干预组预先给予瑞舒伐他汀钙混悬液灌胃7天后，与模型组分别给予阿霉素15 mg/kg腹腔注射建立心肌损伤模型，建模成功后干预组继续瑞舒伐他汀混悬液干预5天，同时模型组与对照组给予等量生理盐水灌胃。12天后，处死全部小鼠取心脏组织，多聚甲醛固定，经石蜡包埋、切片、苏木精-伊红(HE)染色后，观察各组小鼠心肌病理变化;制备心肌组织匀浆，采用硫代巴比妥酸显色法和邻苯三酚自氧化法检测氧化应激指标丙二醛(MDA)含量、超氧化歧化酶(SOD)活性;免疫组化法测各组小鼠心肌Sirt1/NF-κB表达水平。<br>　　结果：<br>　　1. 与对照组相比，模型组心肌匀浆MDA含量、心肌组织NF-κB表达水平均明显升高，匀浆SOD活力、心肌组织Sirt1水平均显著降低(P＜0.05)，差异均有统计学意义，且镜下可见心肌结构紊乱、炎症细胞浸润明显。<br>　　2. 与模型组比较，干预组MDA含量、NF-κB表达水平均明显下降但仍高于对照组，匀浆SOD活力、心肌Sirt1水平均升高（P＜0.05），差异有统计学意义，且心肌结构完整、细胞水肿及淋巴浸润明显减少。<br>　　结论：<br>　　1. 经小鼠腹腔注射阿霉素易导致心肌发生氧化应激损伤，Sirt1/NF-κB信号通路参与了阿霉素诱导的心肌损伤过程。<br>　　2. 瑞舒伐他汀能通过提高SOD酶活力水平清除心肌内过剩的氧自由基，削弱活性氧对心肌包膜的脂质过氧化作用，稳定细胞膜结构;上调Sirt1的表达，进一步抑制NF-κB的活性，终止下游炎症介质释放，共同保护阿霉素心肌毒性损伤。<br>　　3. 需接受阿霉素化疗的肿瘤合并冠心病病人，选择瑞舒伐他汀早期干预，具有重要的临床指导意义。