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摘要目的:<br>　　丙酮醛(Methylglyoxal，MG)是由糖酵解产生的二羰基复合物，初步研究表明MG起着重要的抗肿瘤作用。乙二醛酶系统是MG降解的主要酶，由乙二醛酶Ⅰ(GlyoxalaseⅠ，GLOI)和(GlyoxalaseⅡ，GLOⅡ)组成。在一些肿瘤中GLOⅠ的表达是上调的。本研究主要研究了MG与GLOⅠ干扰在乳腺癌细胞株中的生物学影响以及其潜在的机制。<br>　　方法:<br>　　1.构建低表达GLOⅠ的稳定细胞株<br>　　运用脂质体转染的方式将质粒shGLOⅠ以及shNC转染乳腺癌MCF-7细胞、MDA-MB-231细胞、T47D细胞。Real-time PCR、Western blot技术检测乳腺癌细胞中GLOⅠmRNA、GLOⅠ蛋白的表达变化，以及酶活性分析检测GLOⅠ酶活性的变化。<br>　　2.在稳定低表达细胞模型的基础上进行功能实验<br>　　在MDA-MB-231细胞、MCF-7细胞以及T47D细胞中和低表达GLOⅠ的MDA-MB-231细胞、MCF-7细胞以及T47D细胞中加入MG后，运用cck-8检测其细胞活性变化，transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭能力的变化，划痕实验检测细胞的迁移能力，平板克隆实验检测细胞的克隆形成能力，管状形成实验检测其形成管状物的能力。<br>　　3.在稳定低表达细胞模型的基础上进行机制研究<br>　　在MDA-MB-231细胞与MCF-7细胞中和低表达GLOⅠ的MDA-MB-231细胞与MCF-7细胞中加入MG后检测其MAPK家族成员p38、JNK与ERK家族的蛋白表达情况。同时检测单独和联合作用后抗凋亡蛋白Bcl-2与MMP9的蛋白表达的差异。<br>　　结果:<br>　　成功构建了GLOⅠ低表达的细胞株。同时发现了MG作用后细胞活性、迁移与侵袭等能力明显降低，细胞早期凋亡明显增多。同时MG作用后抗凋亡蛋白Bcl-2、基质金属蛋白酶MMP9的表达明显降低，而MAPK家族的p-JNK、p-p38与p-ERK蛋白水平明显升高。MG作用联合GLOⅠ干扰时效果更明显。<br>　　结论：<br>　　MG作用可抑制细胞活性、迁移与侵袭等相关生物学功能。联合GLOⅠ干扰后这些生物学的影响明显加强。这些生物学影响可能通过MAPK家族成员p-p38、p-JNK、p-ERK蛋白表达的增加进行调节。我们也发现MG作用后抗凋亡蛋白Bcl-2、基质金属蛋白酶MMP9的表达明显受到抑制。这些都为乳腺癌的治疗提供新的依据。