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HO-1通过抑制Stat3对银屑病的治疗机制研究

摘要血红素环氧合酶-1(HO-1)具有抗氧化和抗炎的作用,在皮肤受损及创伤修复中扮演重要的角色。而其抑制炎症的作用机制目前还并不明确。银屑病是一种常见的炎症性皮肤疾病,信号传导与转录激活因子3(Stat3)的过度激活是诱发银屑病的重要原因。在这一过程中,角质形成细胞的过度增殖与异常分化是引发银屑病的直接因素,而Stat3具有促进增殖以及调节分化的作用,因而可以作为治疗银屑病的靶点。我们的研究利用银屑病小鼠模型发现,HO-1的激动剂能够有效缓解银屑病的病理症状,而细胞模型则证实HO-1的激活能够抑制Th17相关的细胞因子IL-6及IL-22刺激引起的Stat3的活化,并进一步抑制由此引起的角质形成细胞的过度增殖与异常分化。而我们的结果也证实HO-1对Stat3活化的影响是通过刺激酪氨酸磷酸酶-1的表达来实现的。因此,我们的实验证实了Stat3在银屑病发生发展中扮演的重要角色,以及HO-1作为银屑病治疗靶点的可行性以及作用机制。

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