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两种新疆特有的翠雀属植物中二萜生物碱的研究

摘要天山翠雀花(Delphinium tianshanicum W.T.Wang)和萨乌尔翠雀花(Delphinium shawurense W.T.Wang)系毛茛科(Ranunculaceae)翠雀属(Delphinium)植物,分别分布于天山山脉南、北坡和萨乌尔山,属新疆特有民间药用植物,《新疆药用植物志》记载天山翠雀花全草入药,能够祛风燥湿,止痛定惊,主治风湿痛、小儿惊风和跌打损伤;阿勒泰地区牧民则用萨乌尔翠雀花治疗风湿。但是关于这两种植物的化学成分及活性研究尚未见系统报道。<br>  数十年来,科研工作者们围绕着翠雀属植物中的特征成分二萜生物碱做了大量的研究,研究发现二萜生物碱具有镇痛、抗心律不齐、强心和抗肿瘤等多种药理活性,并对其结构和活性之间的关系做了初步探讨。但是,由于二萜生物碱结构复杂,绝大多数伴随着强烈的毒性,这使得寻找高效低毒的二萜生物碱仍是当前研究的热点和难点,而且其结构和活性之间的关系的研究仍停留在初级阶段。本论文以新疆特有的两种翠雀属植物天山翠雀花和萨乌尔翠雀花为研究对象,旨在从中寻找结构新颖的二萜生物碱化合物,供药理活性筛选,以期能寻找到高效低毒的药物先导化合物,为明确其构效关系提供理论依据;并优化天山翠雀花中总二萜生物碱的提取纯化工艺,为进一步的开发和利用新疆这一特有植物资源提供科学依据。具体工作如下:<br>  1.系统阐述了二萜生物碱的分类,药理活性,并对已报道的结构与活性之间的关系进行了归纳总结。<br>  2.开展了新疆特有的翠雀属植物资源调查及天山翠雀花和萨乌尔翠雀花中二萜生物碱成的系统研究:<br>  从天山翠雀花中分离并鉴定出了15个二萜生物碱:tianshanisine(DT-1),tianshanine(DT-2), tianshanidine(DT-3),6-dehydro-delcorine(DT-4), delbruninol(DT-5), blacknidine(DT-6), dehydroeldelidine(DT-7),ajacine(DT-8), lycoctonine(DT-9), delavaine A(DT-10), delavaine B(DT-11), lappaconitine(DT-12),vakhmatine(DT-13),delcorine(DT-14)和deltaline(DT-15),其中化合物DT-1~DT-3是新化合物,DT-4~DT-13为首次从该植物中分离得到。从萨乌尔翠雀花中分离并鉴定出13个二萜生物碱:sharwuphinine B(DS-1),shawurenine A(DS-2),shawurenine B(DS-3), dictysine(DS-4), anthranoyllycoctonine(DS-5), delavaine A(DS-6), delavaine B(DS-7), deltaline(DS-8), delcorine(DS-9), shawuresine(DS-10),delbruline(DS-11), methyllycaconitine(DS-12)和lycoctonine(DS-13)。其中DS-1~DS-3为个新化合物,DS-4~DS-9为首次从该植物中分离得到。并用MTT比色法对分离得到的二萜生物碱的细胞毒性进行了筛选,结果显示化合物delavaine(一对同分异构体delavaine A和delavaine B,即DS-6和DS-7的混合物)对人肺腺癌细胞A549有很好的细胞毒性,化合物lappaconitine(DT-12)对人宫颈癌细胞HeLa表现出一定的细胞毒性。<br>  以上工作为进一步寻找高效低毒的二萜生物碱化合物,明确其构效关系提供了科学依据,并丰富了天山翠雀花和萨乌尔翠雀花化学成分研究内容,为两种药用植物的药理研究和进一步开发利用新疆这一特色植物资源奠定了基础。<br>  3.完成了天山翠雀花中的有效成分-总生物碱进行了提取和大孔树脂纯化工艺研究:<br>  以总生物碱含量为指标,确定了最佳提取工艺为:乙醇浓度90%,液料比为20倍,提取时间1小时,超声提取3次,得到天山翠雀花全草中总生物碱的含量为6.2 mg/g。最佳大孔树脂纯化工艺为:乙醇提取浸膏用0.1% HCl溶解,稀释至0.2 g生药/mL,调节pH至5,上D101大孔树脂,上样流速为2 BV/h,上样量为8 BV,除杂用水为4 BV,洗脱剂为70%乙醇,洗脱剂用量为3 BV。纯化后总生物碱的含量从3.72%提高至34.03%。该工艺操作简单,安全可靠,对开发相关天山翠雀花经济产品具有指导意义。

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学位信息:
中国科学院大学 化学 有机化学(博士) 2015年
分类号 R282.71R284.2
发布时间 2016-05-04
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