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摘要Wilms肿瘤基因(Wilms' tumor1，Wt1)是一个编码至少24个锌指转录因子的肿瘤抑制基因。在哺乳动物的睾丸中，Wt1主要在支持细胞(Sertoli cell,SC)中表达，并参与调控睾丸发育，精子发生和成体Leydig细胞(adult Leydig cell，ALC)的类固醇生成过程。Wt1全身性敲除的小鼠由于胚胎发育缺陷而致死。在本研究中，发现在小鼠睾丸的发育过程中Wt1调控胚胎Leydig细胞(fetalLeydig cell，FLC)的退化和ALC的分化。通过运用Wt1-/flox;Amh-Cre小鼠模型在SC中特异性的敲除Wt1基因，在出生后1天(postnal day1，P1)到成年小鼠睾丸中的Leydig细胞(Leydig cell，LC)处于增殖活跃状态，并形成FLC样团块。Wt1-/flox;Amh-Cre成年小鼠睾丸中的LC表现出FLC形态特征，并且低表达ALC相关基因Ptgds、Sult1e1、Vcam1、Hsd11b1、Hsd3b6和Hsd17b3，但高表达FLC相关基因Thbs2和Hsd3b1。与对照组相比，Wt1-/flox;Amh-Cre小鼠血清LH和睾酮水平无差异，但是睾丸内睾酮水平显著降低。在SC中特异性敲除Wt1基因同样扰乱类固醇生成相关酶的表达，如Star、P450c17、Hsd3b6、Hsd3b1、Hsd17b1和Hsd17b3。在SC特异性敲除Wt1的小鼠睾丸中，FLC样LC由于缺乏Hsd17b3的表达无法将雄烯二酮转化为睾酮。当FLC样LC与胚胎SC共培养时二者能协助生成睾酮。总言之，在SC特异性敲除Wt1的成年小鼠睾丸中FLC样LC来源于胚胎期未退化的FLC，并保持着有丝分裂活性，因此，Wt1在小鼠睾丸发育过程中决定FLC和ALC的命运。