检索历史 清除

摘要本论文工作包括两个部分:第一部分为三价金属铑催化的C-H键活化方法学研究;第二部分为新型甾醇类化合物抗神经炎症生物活性研究。<br>　　1、三价金属铑催化的C-H键活化方法学研究<br>　　近年来三价铑催化的C-H键活化因其良好的反应活性、反应选择性和官能团耐受性受到了化学家们的广泛关注，在短短几年中就涌现出了大量的新方法将C-H键转变为C-C键和碳-杂键，且其中有些方法可以用来合成复杂天然产物和生物活性分子。<br>　　本部分内容介绍了三价金属铑催化的C-H键活化方法学研究，从成键类型可分为两部分内容:(1)三价铑催化C-H键活化生成C-C键，其中又包括了三价铑催化1，2-二酮、2-氨基吡啶和炔烃生成环戊酮并吡咯化合物;三价铑催化分子内环合反应得到吲哚及吲哚并哌啶酮骨架化合物;(2)三价铑催化C-H键活化生成C-N键，其中包括首次完成三价铑催化芳香C(sp2)-H键对N=O键的加成生成芳香胺基化合物;首次利用三价铑活化醛基C-H键生成C-N键得到酰胺化合物。本部分工作对三价金属铑催化的C-H键活化方法学研究做出了突出的贡献，并且为基础理论向实际应用的进一步转化起到很大的推动作用。<br>　　2、新型甾醇类化合物抗神经炎症活性研究<br>　　神经退行性疾病发病与脑内炎症密切相关，炎症会激活脑内与免疫功能相关的细胞——小胶质细胞。在中枢神经系统中，任何中枢神经病理变化均可激活小胶质细胞，发挥其类似淋巴细胞的功能，产生并释放大量的炎症因子，如NO、IL-1β、TNF-α、IL-6等，引起神经细胞死亡，从而导致神经变性的发生。因此，抑制小胶质细胞激活及炎症反应将会是一种有效的手段减少甚至阻止神经元的变性，从而达到改善临床症状，减慢或逆转中枢神经系统疾病的目的。我们从便宜易得的原料孕烯醇酮和双烯醇酮醋酸酯出发，设计合成了一系列C-17位氨基酸酯取代的甾醇类化合物，利用LPS诱导的BV-2小胶质细胞模型对它们进行了抗神经炎症生物活性研究，其中化合物36能够明显抑制促炎因子NO的释放以及相关炎症蛋白如一氧化氮合成酶、环氧化酶的表达，通过对作用机制的研究，我们发现化合物36是通过MAPK/AP-1或MAPK/NF-κB途径发挥神经保护作用，这为研究神经退行性疾病的治疗方法作出了很大的贡献。