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摘要骨骼肌的再生及其脂肪酸氧化是自我组织的有序过程，受众多转录因子和辅助调节因子的精密调控。它们与有机体稳态的维持密切相关，并在衰老和肥胖等生理病理状态中受到损伤，尽管其机制尚待阐释。几年前，我们实验室筛选到一个核受体辅助抑制因子LCoR，并研究了它在肝脏脂质代谢过程中的功能。然而，LCoR在骨骼肌再生和脂肪酸氧化过程中的作用及其作用机制还并不清楚。<br>　　通过研究我们发现成肌细胞的分化伴随着LCoR表达水平的下降，敲低其表达水平则促进成肌细胞的分化，表现为肌管数目的增加以及分化标记因子mRNA表达水平的升高。采用逆转录病毒系统，我们建立了稳定表达外源性LCoR的成肌细胞株，结果表明过表达LCoR阻碍了成肌细胞的正常分化。进一步的分子机制研究表明，LCoR能与CBP竞争，以剂量依赖的方式抑制成肌细胞分化关键调控因子Myog的转录。对成肌细胞分化晚期标记因子MCK的研究，还表明LCoR抑制了Myog对MCK的转录激活。<br>　　另外，我们还发现LCoR在氧化能力较强的慢肌中表达水平较高，并且在肌肉脂肪酸氧化升高的情况下表达水平下降。腺病毒介导LCoR的过表达可以在肌肉细胞中抑制低糖对脂肪酸氧化关键调控因子（如CPT-1b和PGC-1α等）的诱导表达，该抑制作用并不依赖于低糖下游效应分子AMPK磷酸化水平的减少。对CPT-1b表达调控机制的研究表明，LCoR与PGC-1α起反作用，以剂量依赖的方式抑制CPT-1b的转录。<br>　　总之，我们认为LCoR可以作为成肌细胞分化过程中一个新的负调控因子，并抑制肌肉细胞中脂肪酸氧化代谢关键调控因子的表达。我们的研究将有助于进一步阐明骨骼肌再生及脂肪酸氧化调控的分子机制，为治疗肌肉损伤和肥胖等骨骼肌相关疾病提供新的潜在性靶标。