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摘要非小细胞肺癌约占所有肺癌的85％左右，包括肺腺癌和肺鳞癌这两个主要的类型。目前，对于肺癌的治疗，分子靶向治疗是一种极具前景的治疗方法。而分子靶向治疗技术的发展，依赖于新的驱动基因的发现，因此寻找新的驱动基因仍然是肺癌研究领域的一大热点。<br>　　本研究中，通过一些高通量分析的方法，在非小细胞肺癌中找到了一些新的驱动基因。一方面，我们通过外显子芯片分析的方法，在肺腺癌中鉴定了RET融合基因。研发了一种简单的用于检测RET融合基因的方法，并已获得专利授权。在细胞转化实验中，发现RET融合基因能够使Ink4a-/-MEFs发生转化，提示RET融合基因可能是一个致病融合基因。接下来，建立了RET融合基因的小鼠模型，为进一步的功能研究和相关药物的测试提供了一个体内系统。最后，进行了相关的小分子激酶抑制剂和化疗药物的筛选，希望能够找到一些切实有效的药物来用于临床上病人的治疗。另一方面，通过全外显子组测序和目标捕获测序，并结合生物信息学分析的方法，对肺鳞癌的基因突变谱进行了解析，找到了肺鳞癌中一些显著突变的信号通路和基因，如Cell-cell adhesion/Wnt/H ippo/YAP信号通路在76.8％的肺鳞癌中发生了突变，并可能在肺鳞癌的发生发展过程中发挥着重要的作用。该信号通路中，CDH超家族在69.2％肺鳞癌样本中发生了突变，其中CDH10基因的突变率最高(14.6％)。通过功能研究，发现CDH10 knockdown能够显著地促进肿瘤细胞的增殖、非锚定依耐性生长、迁移和侵袭的能力，而CDH10过表达却能显著地抑制细胞的增殖和侵袭的能力。由此证明了CDH10是一个潜在的抑癌基因。这些研究加深了对非小细胞肺癌的认识，可能为临床上非小细胞肺癌的分子靶向治疗提供新的思路。