换一批
换一批摘要凋亡在生物体的发育和成熟阶段都起着重要的作用。它是生物体严格控制细胞数目和组织大小进而维持自身稳态的方式之一。例如神经系统发育过程中有多个神经元和神经胶质细胞发生凋亡而消失，过度或者缺少适当的凋亡将引起先天性神经系统畸形，植物神经紊乱，神经退行性疾病等。虽然关键的凋亡激活和凋亡细胞清除因子已研究的比较清楚，但是控制凋亡在不同细胞谱系中特异发生的机制还不是很清楚。COE(Collier/Olf/EBF)家族的转录因子参与了多种细胞类型的发育过程，包括神经细胞。在本论文中，我们发现线虫唯一的COE家族转录因子，UNC-3，和组蛋白乙酰转移酶CBP-1/P300相互作用，调节了RID谱系特异的细胞凋亡和神经突生长。在线虫胚胎发育过程中，RID前体细胞分裂为RID和RID姐妹细胞，随后凋亡起始因子EGL-1在RID姐妹细胞中表达并导致其发生凋亡。我们观测到UNC-3表达在RID前体细胞以及两个分裂细胞中。UNC-3的缺失导致RID姐妹细胞内EGL-1报告基因的表达消失，RID姐妹细胞存活，以及RID神经元神经突生长缺陷，这和UNC-3的表达时期是一致的。通过酵母双杂交实验我们发现UNC-3和CBP-1相互作用，在RID谱系中cbp-1突变体显示了和unc-3突变体一致的表型。因此，UNC-3可激活RID谱系特异的凋亡程序并调节RID谱系的神经突生长。已有研究表明，哺乳动物中COE蛋白EBF3可能也参与了凋亡过程的调控，同时EBF1，EBF2或EBF3基因缺失导致神经元神经突生长缺陷，这说明UNC-3在哺乳动物中的功能是保守的。
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