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摘要黑腹果蝇(Drosophila melenogaster)作为生命科学研究中重要的模式生物被广泛应用于筛选新的功能基因。本项研究使用功能获得性筛选策略，从655个与生长相关基因的过表达文库中发现了两个调控因子Nek2和Licome，它们分别参与了调控影响细胞生长和器官发育的Wnt/β-Catenin信号通路和Hippo信号通路。<br>　　进化上高度保守的Wnt/β-Catenin信号通路对生物的生长、发育、干细胞和稳态的维持有非常重要的作用。在本项研究中，我们发现蛋白激酶Nek2通过与该通路的调控因子Dsh的PDZ结构域相互作用从而对Dsh进行多重磷酸化。一方面Nek2对Dsh N端进行磷酸化从而迅速激活Wnt/β-Catenin信号通路;另一方面Nek2又可以对DshC端进行磷酸化，降低Dsh蛋白稳定性而促进其被降解。这种双重磷酸化修饰可以在Wnt信号开启时迅速激活，又可以通过促进Dsh降解以防止其被过度激活。另外我们还发现在激活Wnt信号上Nek2与Dco(CKlε同源物)具有功能冗余性，同时敲低Nek2和dco可以抑制Wnt/β-Catenin信号通路调控的靶基因表达及果蝇器官发育。<br>　　Hippo信号通路在细胞增殖与组织生长中起着非常重要的作用，它的失调常与肿瘤发生相关。其核心信号转导机制是Hippo激酶在支架蛋白Salvador和Mats的介导下磷酸化Wans之后促进其对辅助转录因子Yorkie的磷酸化，后者与14-3-3蛋白相互作用滞留在细胞质中进而被降解，抑制Hippo信号通路调控的靶基因的转录。在本项研究中，我们发现Hippo信号通路与p38 MAPK信号通路之间存在交叉联系。在果蝇翅膀成虫盘上过表达licorne或其上游的Mekk1时，激活Hippo信号通路调控的靶基因wg、ex、Diap-1和ban的转录及促进器官生长;同时在果蝇卵巢滤泡细胞中，licorne突变可以观察到ex和cut的减弱以及FasⅢ的增强，这与orkie突变的表型一致。通过遗传学上位分析，证明licrone位于wts和yki的上游，并且licorne和Mekk1对Hippo信号通路的调控依赖于p38b;此外，我们还发现p38 MAPK信号通路通过促进F-actin的聚集来抑制Hippo信号通路;最后，在哺乳动物细胞中，MKK3（Licorne的同源蛋白）促进YAP入核以及上调其下游靶基因CTGF和Cyr61的转录，说明Licorne对Hippo信号通路的调控机制在进化过程中高度保守。