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摘要胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，在世界范围内，胃癌的发病率居恶性肿瘤的第四位，死亡率居恶性肿瘤的第二位。胃癌发生、发展涉及多因素、多步骤、多基因参与的复杂过程，迄今为止，胃癌的病因和发病机制尚未完全阐明。因此，对胃癌发病机制、在不同分子途径在肿瘤发生发展中的作用机制的研究，寻找特异性的生物标志分子，对于早期发现胃癌和探寻新的治疗方法，进而提高胃癌患者生存率和提升生活质量具有重要意义。<br>　　TNFAIP8家族是由肿瘤坏死因子α诱导产生的一个蛋白质家族，参与多种生物学过程，并在许多疾病特别是自身免疫性疾病和肿瘤的发生、发展中发挥重要的作用，TNFAIP8、TIPE2、TIPE3是其中的重要成员。TNFAIP8是转录因子NF-κB可诱导的抗凋亡，致癌分子。TIPE2是体内维持免疫动态平衡的必需蛋白之一，在机体固有免疫应答和适应性免疫应答过程中发挥负向调控效应，参与某些免疫相关疾病的发生和发展。TIPE3可作为脂质转运蛋白参与肿瘤的发展。然而，TNFAIP8家族成员在胃癌发生发展过程中的作用和机制尚未明确。<br>　　我们的研究发现，TNFAIP8mRNA及蛋白在胃癌组织中的表达明显高于正常组织;TIPE2的mRNA和蛋白在胃癌组织中的表达明显低于正常组织，且与肿瘤的分期、分化、淋巴结转移有关;TIPE3mRNA在胃癌组织中的表达明显低于正常组织，但与肿瘤的分期、分化、淋巴结转移无关。我们进一步构建了稳定干扰TIPE2的SCG7901细胞及BGC823细胞，结果表明，干扰了TIPE2表达后促进了LPS刺激的胃癌细胞增殖，并影响细胞周期S期，其主要功能是通过PI3K-AKT、NF-κB信号通路和细胞周期进行调控。本文的研究揭示了TNFAIP8作为促癌基因具有促进胃癌发生发展的作用，TIPE2作为抑癌基因可以抑制胃癌细胞的增殖，且通过抑制AKT、IκBα磷酸化及下调CDK4、CyclinD3来发挥作用。提示TNFAIP8家族可能是肿瘤治疗的一个新的潜在靶点。