摘要癫痫是指脑部持续存在能导致癫痫反复发作,并出现相应的神经生物学、认知、心理学,以及社会学等方面的后果的脑部疾患。目前miRNA在癫痫发生发展中的作用引起越来越多的重视。MiR-23b-3p是具有多种生物学作用的miRNA,如调节神经元增殖、分化和凋亡等,参与多种神经退行性疾病的病理机制。<br> 本研究通过腹腔注射海人酸(Kainic acid,KA)构建小鼠癫痫模型,发作达到Racine标准的4-5级作为实验组纳入标准,对照组注射相同剂量的生理盐水,并应用荧光定量PCR法对皮层和海马组织中miR-23b-3p、miR-505-5p、miR-551b-3p等miRNAs的表达进行检测分析,研究结果发现只有miR-23b-3p在KA小鼠癫痫模型的皮层中表达下降具有统计学意义,进一步在原代培养神经元中发现KA显著下调miR-23b-3p表达,并且呈剂量和时间依赖。这些结果提示miR-23b-3p在KA诱导的体内外癫痫模型中均发挥重要作用。之后我们通过对癫痫模型小鼠侧脑室注射miR-23b agomir以补充脑内miR-23b-3p含量,发现补充脑内miR-23b-3p水平后癫痫小鼠痫性发作程度明显减轻,异常脑电波明显减少,脑电波振幅和频率均下降,这些结果提示miR-23b-3p有减轻痫性发作的神经保护作用。<br> 综上,我们的研究首次发现了miR-23b-3p在KA诱导的癫痫模型小鼠皮层和KA处理的原代神经元中表达下降,补充脑内miR-23b-3p可有效抑制痫性发作。这些为临床抗癫痫治疗和寻找预测发作的标记物提供了新的靶点和思路,并对进一步揭示miR-23b-3p在癫痫中的分子生理机制和癫痫的准确治疗和预防具有重要意义。
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