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造血干细胞保护性基因治疗-表达双功能逆病毒载体介导的耐药基因转移研究

摘要长期以来,耐药作为肿瘤化疗失败的主要原因,被认为是必须克服和排除的负面因素,化疗对造血系统的损伤使得化疗药物剂量难以增加,限制了疗效进一步提高,针对化疗药物对骨髓的毒性作用,临床上常规使用输血支持、细胞因子、药物解救、部分患者可进行骨髓、外周血干细胞移植,但均不同根本消除化疗造成的骨髓抑制,也不能在反复化疗中保护正常细胞不受损伤。近年来,一种新的基因治疗策略,采用基因转移技术,将耐药基因导入正常骨髓造血干细胞,加大血细胞与肿瘤细胞克隆之间对化疗耐受力的差别。研究结果表明,耐药基因转导正常造血前体细胞是肿瘤基因治疗的一种策略,而作为候选的耐药基因须具备:1、该药抗肿瘤有效;2、大剂量使用不致于引起其它组织严重毒性损害;3、耐药基因能有效导入造血前体细胞;4、被转导的骨髓细胞能同时高表达对靶药的抗性;5、转染后表达外源基因的靶细胞本身功能不受影响。通过该实验及文献报道该策略符合以上前提,该研究表明表达双功能逆病毒载体介导的耐药基因转移对保护联合化疗中的骨髓造血功能具有可行性。

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