检索历史 清除

摘要目的：<br>　　细胞色素P450(cytochromeP450，CYP)是人体内非常重要的物质代谢酶类，目前研究发现，人类至少有三组，51个家族(CYP1-51)，CYP4(cytochromeP450、family4)属于CYP第三组，主要负责脂肪酸及与之有关的代谢和少量外源性物质的代谢。CYP4F2(cytochromeP450、family4、subfamily F、polypeptide2)是人类CYP450基因家族CYP4成员，其基因编码w羟化酶，是花生四烯酸代谢为20-HETE的主要合成酶。目前研究最多的是rs2108622位点，其第1347位上的G突变为A，导致其编码的第433位氨基酸由缬氨酸V突交成甲硫氨酸M(V433M)，从而引起CYP4F2在生理生化功能的改变。最近的研究表明，在rs2108622的由G到A的突变为，从而会导致20-HETE产生减少，由此会导致缺血性脑卒的发病率下降。<br>　　但通过近期的文献检索发现关于对CYP4F2与缺血性脑卒中的关系的研究，多为病例对照研究，样本量小，人种单一，结果并不完全一致，因此有必要对此类研究按照统一的纳入和排除标准，以增加样本量，进行定性定量分析，得到可靠的结果，明确CYP4F基因rs2108622位点多态性与缺血性脑卒中易感性的关系，为缺血性脑卒中的病因提供遗传学方面的参考。<br>　　方法：<br>　　以“ischemic stroke”or“cerebral infarction”、“polymorphism”or“polymorphisms”、“CYP4F2”or“rs2108622”or“CYP4F2V433M”为检索词，检索Pub Med、Embase、Web of Science外文数据，并以“缺血性脑卒中、脑梗死”“基因多态性”“CYP4F2”“rs2108622”or“CYP4F2V433M”为检索词，检索中文全文数据库(CNKI)、中文期刊数据库CBM、万方和维普数据库，截止时间为2015年1月。<br>　　采用两名研究者分别独立筛选的方式，严格按照纳入和排除标准筛选文献，以NOS评价文献质量，5星及以上为合格，依次提取第一作者、发表时间、国家，人种，平均年龄、样本量、对照人群来源及具体的基因型分布等具体数据。<br>　　适用SATA软件11.0进行统计学分析，以等位基因模型AVsG，显性模型AA+GA VsGG，隐性模型AA Vs GG+GA，共显性模型AA Vs GG和GA Vs GG，超显性模型AA+GGVs GA五种模型分别进行研究，根据异质性检测I2和P值大小采用随机效应模型或者固定效应模型，合并OR值及95％CI，评价CYP4F2基因rs2108622位点多态性与缺血性脑卒中的关系，并使用SATA软件11.0进行敏感性和发表偏倚检测，绘制begg漏斗图。亚组分析以性别作分析。<br>　　结果：<br>　　合计剩余4篇文献符合要求，合计病例组1294例，对照组1413例，人种全部为黄色人种，只有两篇文献提供了男女分型，以此可做简单亚组分析。<br>　　在全部人群中，等位基因模型AVsG，显性模型AA+GA Vs GG，隐性模型AAVsGG+GA，超显性模型AA+GG Vs GA，共显性模型AA Vs GG和GA Vs GG的OR值及95％CI分别为0.94(95％CI:0.74,1.20)、0.95(95％CI:0.71,1.26)、1.36(95％CI:0.93,2.00)、1.06(95％CI:0.91,1.24)、0.89(95％CI:0.54,1.47)和0.96(95％CI:0.82，1.14)。所有基因遗传模型中合并OR值95％CI均跨越1，表明未有显著统计学意义。<br>　　进行敏感性检验后，结果依然稳定;在这五种基因模型中通过begg检验和egger检验检测发表偏倚，检测P值依次分别为0.734和0.207、0.734和0.689、0.734和0.066、1.000和0.973、1.00和0.058及0.734和0.876，未发现发表偏倚。在全部人群中，等位基因模型AVsG，显性模型AA+GA Vs GG，隐性模型AA Vs GG+GA，超显性模型AA+GG VsGA，共显性模型AA Vs GG和GA Vs GG五种遗传模型下，CYP4F2 rs2108622位点(V433M)基因多态性与缺血性脑卒中易感性无显著关联。<br>　　以性别进行的亚组分析中，在男性人群中，在等位基因模型AVsG，显性模型AA+GAVs GG，隐性模型AA Vs GG+GA，共显性模型AA Vs GG的OR值及95％CI分别为0.66(95％CI:0.51,0.84)、0.66(95％CI:0.48,0.90)、0.46(95％CI:0.26,0.82)、0.41(95％CI:0.23，0.73)。四种所有基因遗传模型中合并OR值均小于1，95％CI均未跨越1，表明有显著统计学意义，即在这四种基因模型中，rs2108622位点(V433M)基因多态性与缺血性脑卒中易感性有显著关联，A等位基因、AA+GA、AA、GA在缺血性脑卒中的人群中分布要小于对照人群，对缺血性脑卒中是一种保护因素，即在男性人群中，CYP4F2基因rs2108622位点(V433M)基因多态性与缺血性脑卒中易感性之间有显著关联。<br>　　在女性人群中，等位基因模型AVsG，显性模型AA+GA Vs GG，隐性模型AA VsGG+GA，超显性模型AA+GG Vs GA，共显性模型AA Vs GG和GA Vs GG五种遗传模型中OR值及95％CI分别为1.30(95％CI:0.97，1.74)、1.36(95％CI:0.93，2.00)、1.41(95％CI:0.77,2.57)、0.83(95％CI:0.56,1.23)、1.58(95％CI:0.84,2.98)和1.31(95％CI:0.87，1.97)。所有基因遗传模型中合并OR值95％CI均跨越1，表明未有显著统计学意义，即在这五种基因模型中，rs2108622位点(V433M)基因多态性与缺血性脑卒中易感性无显著关联。<br>　　在亚组分析中，进行敏感性检验，提示结果依然稳定;发表偏倚检测采用begg检验和egger检验。在等位基因模型AVsG，显性模型AA+GA Vs GG，隐性模型AA Vs GG+GA，共显性模型AA Vs GG和GA Vs GG遗传模型中begg检验和egger检验P值分别为0.734和0.207、0.734和0.689、0.734和0.066、1.000和0.973、1.00和0.058及0.734和0.876，未发现有发表偏倚。<br>　　结论：<br>　　在全体人群和女性人群中，CYP4F2基因rs2108622位点(V433M)基因多态性与缺血性脑卒中未发现有显著关联。在男性人群中，A等位基因和AA基因型在缺血性脑卒中病人中的分布要低于正常人群，对缺血性脑卒中是一种保护因素，CYP4F2基因rs2108622位点(V433M)基因多态性与缺血性脑卒中之间有显著关联.