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e-cadherin及HIF-1α在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

摘要目的:受多重因素影响,女性乳腺癌发病率日趋增高,在部分国家和地区已成为女性首位杀手,随着医学技术的不断发展,患者的无病生存期逐步延长,但局部侵袭及远处转移依然是乳腺癌患者所面临的最大威胁。肿瘤的侵袭和转移是一个复杂的动态过程,包括细胞粘附性的改变,信号传导途径的激活,免疫逃避等多个环节。研究发现上皮型钙粘蛋白(E-cadherin)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor1α,HIF-1α)与恶性肿瘤发生发展密切相关,本文通过检测E-cadherin和HIF-1α在乳腺癌组织、癌旁组织、正常乳腺组织中的表达,探讨其与乳腺癌临床及病理特征(临床分期、组织学分级、淋巴结转移情况)之间的关系,旨在为乳腺癌判断预后及指导临床治疗提供新的靶点及实验依据。<br>  方法:<br>  1.取乳腺癌组织石蜡标本60例,另分别取10例正常乳腺组织标本作对照,所有患者术前均未接受化疗、放疗、生物靶向治疗、内分泌治疗且术式均为乳腺癌改良根治术,其中正常乳腺组织取自距肿瘤边缘距离大于5cm癌旁组织。<br>  2.石蜡标本采用免疫组织化学技术(SP法),检测E-cadherin和HIF-1α在正常乳腺组织、癌旁组织、乳腺癌组织中的表达情况,并分析三者在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌临床病理参数之间的关系。<br>  3.统计学处理:采用SPSS16.0软件对结果进行统计分析,根据分析对象的不同分别采用Pearson Z检验、t检验或F检验;检验标准以P<0.05为有统计学意义。<br>  结果:<br>  E-cadherin在乳腺癌组织中阳性表达率为6.7%,低于正常乳腺组织(100%),差异有统计学意义(P<0.05)。在乳腺癌组织中,临床分期有远方转移(M期)组阳性表达率为0%,低于无远方转移仅出现淋巴结转移组(N期)的阳性表达率33.3%,差异有统计学意义(P<0.05);在不同的组织学分级的组之间差异无统计学意义(P>0.05)。<br>  HIF-1α在乳腺癌组织中的阳性表达率为91.7%,高于正常乳腺组织(0%),差异具统计学意义(P<0.05);在组织学分级Ⅲ级的阳性表达率为99%,高于Ⅰ级组的81.2%和Ⅱ级组的89.3%;临床分期处于M期的阳性表达率为99.9%,处于N期的阳性表达率为66.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。<br>  结论:<br>  1.在乳腺癌组织中发现E-cadherin表达降低,HIF-1α高表达,则提示预后不良。所以预测乳腺癌侵袭、淋巴结转移和预后可将HIF-1α设定为重要和主要检测指标。<br>  2.E-cadherin和HIF-1α在乳腺癌标本中的表达呈负相关(p<0.01)。由此可见,E-cadherin的表达下调与HIF-1α的升高相关,E-cadherin和HIF-1α的联合检测有利于乳腺癌的发现和诊断,E-cadherin/HIF-1α系统有望成为恶性乳腺肿瘤诊断与治疗的敏感分子系统。

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