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摘要目的:观察亚低温对脑缺血再灌注青年雄性C56BL6小鼠海马蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like ER kinase，PERK)，真核翻译起始因子2α(Eukaryotic translation initiation factor2α，eIf2α)和激活转录因子4(Activing transcription factor4，ATF4)通路表达，神经行为功能评分以及小鼠海马神经元凋亡的影响，探讨亚低温通过抑制内质网应激减少细胞凋亡，发挥脑保护作用的内在机制，为临床治疗脑缺血疾病提供一定的依据。<br>　　方法:8-12周龄健康雄性C56BL6小鼠144只，体重20-30g，采用随机数字表法，将其随机分为3组(n=48):假手术组（S组）、脑缺血再灌注手术组（I/R组）、全身亚低温手术组（H组）。采用双侧颈总动脉阻断法(BACCO)建立小鼠前脑缺血再灌注模型，脑缺血15 min后再灌注(I/R组)。S组只将双侧颈总动脉与迷走神经分离但不夹闭作为实验对照组。H组于缺血再灌注即刻向小鼠全身喷洒酒精进行体表降温，术中维持小鼠直肠温32～34℃3h。分别于再灌注6、12、24、72h时，对所有小鼠进行神经行为学评分，并采用Western blot法测定海马p-PERK、p-eIf2a和ATF4的表达;HE染色法计数海马存活神经元数目，TUNEL法测定凋亡神经元数目。<br>　　结果:与S组相比，I/R组和H组再灌注各时点神经行为学评分明显升高，差距具有统计学意义(P＜0.05)。S组海马CA1区神经元形态大致正常，脑组织结构清晰完整，细胞核居中，呈圆形或椭圆形，神经元胞浆丰富，着色为浅紫色。I/R组和H组各灌注时间点海马区存活神经元计数明显减少，细胞外形皱缩，核固缩，核染色质深染增多。大片神经元细胞消失、稀疏、排列紊乱。胞核固缩或溶解碎裂，着色为深紫色。S组几乎看不到凋亡细胞，且各时间点之间差异无统计学意义(P＞0.05)。与S组相比，IR组与H组海马CA1区再灌注各时间点，贴壁细胞出现皱缩、变形、脱落;而染色细胞呈现染色质浓缩、边缘化，核膜裂解，染色质分割成块状/凋亡小体。TUNEL染色阳性神经元均明显增加(P＜0.05)，S组小鼠三个蛋白几乎没有或者少量表达，且在再灌注各时间点S组表达相对值的差异没有统计学意义(P＞0.05)，I/R组和S组海马区p-PERK、p-eIf2α和ATF4蛋白表达量升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。<br>　　与I/R组相比，H组再灌注各时间点神经行为学评分降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。第12h、24h和72 h时海马存活神经元计数增加，神经元细胞消失、稀疏、排列紊乱。胞核固缩或溶解碎裂减少，差异具有统计学意义(P＜0.05)。6h、12h、24h和72h凋亡神经元计数减少，再灌注各时点p-PERK、p-eIf2α和ATF4表达下调，差异具有统计学意义(P＜0.05)。<br>　　结论:1、亚低温可以改善脑缺血再灌注后小鼠神经功能缺损。<br>　　2、亚低温通过抑制小鼠脑缺血再灌注后内质网应激通路p-PERK、p-eIf2a和ATF4的表达，从而减轻脑缺血/再灌注损伤时的内质网应激反应，抑制神经细胞凋亡，从而发挥脑保护作用。