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摘要目的:FEZF2是一种具有锌指结构的转录因子，选择性的表达在大脑皮层第V皮层的下行性锥体投射神经元及前体细胞中。FEZF2参与大脑皮层投射神经元的产生和分化，对大脑皮层中投射神经元的发育具有决定性作用。视网膜与大脑皮层共同起源于神经外胚层，并且都具有层次结构。视网膜神经节细胞(RGCs)是将视觉信息从外界传入大脑皮层的唯一通路。视网膜神经节细胞与大脑皮层第V皮层的投射神经元相似，都具有长距离，向外生长的特性。因而我们推测RGCs的调控可能与大脑皮质神经元具有类似性。本课题主要研究FEZF2在视网膜神经节细胞中的表达及其作用。<br>　　方法:首先用免疫荧光的方法检测FEZF2在视网膜及神经节细胞中的表达情况通过胚胎电转染的方法，在视网膜中电转入Fezf2的干扰质粒和空白对照质粒，观察Fezf2受到抑制后神经节细胞的变化。并将Fezf2 flox/flox纯和小鼠与Six3-cre小鼠交配获得子一代小鼠，将子一代小鼠互相交配，通过基因型鉴定选出Fezf2 flox/flox纯和并且Six3-cre阳性的敲除小鼠（实验组）与B6（对照组）的子二代小鼠。取小鼠一只眼睛的视网膜提RNA、进行Q-PCR鉴定Fezf2和Brn3b的表达，另一只眼睛则固定、脱水、冰冻切片或视网膜铺片做免疫荧光，检测敲除小鼠视网膜中神经节细胞的变化。<br>　　结果:通过免疫荧光结果可以发现FEZF2表达在视网膜神经节细胞中，并且在E16.5时表达最高。Fezf2下调后BRN3A表达没有明显变化，而BRN3B的表达明显下降。免疫荧光和Western Blotting的结果可以看出Fez f2敲除小鼠的视网膜BRN3B表达明显下降，免疫荧光结果显示凋亡细胞数升高。并且铺片免疫荧光可以看出在Fezf2敲除小鼠视网膜内的神经纤维数目减少，Fezf2敲除小鼠的视神经变细。<br>　　结论:以上数据显示，转录因子FEZF2在视网膜神经节细胞发育分化过程中起着重要的作用，FEZF2通过调控Brn3b的表达来影响视网膜神经节细胞的产生和分化。