检索历史 清除

摘要继发性甲状旁腺功能亢进症(Secondary hyperparathyroidism，SHPT)是慢性肾脏病(Chronic kidney disease，CKD)患者最常见的并发症之一，临床上以甲状旁腺细胞增生和甲状旁腺激素过度合成和分泌为主要特征，可以引起心肌、皮肤、造血系统、骨骼、脂质代谢等多系统的损害，严重降低CKD患者的生活质量和预后。在高磷、低钙以及维生素D抵抗等因素的刺激下，甲状旁腺组织的增生程度逐渐增加，由多克隆性增生逐渐转变为单克隆性，由弥漫样增生转变为结节样增生，而在临床上发现，当患者出现结节性增生时，往往对药物反应不佳甚至无反应，其具体的机制尚不清楚。转化生长因子α(Transforming growth factor alpha，TGF-α)是一种有丝分裂多肽，能够与表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor，EGFR)相结合，激活酪氨酸激酶活性，通过一系列级联反应，最终影响靶细胞的合成、增殖以及分化。Ki-67是一类与细胞增殖活动紧密相关的蛋白质，在细胞的增殖周期(G1、S、G2和M期)均有表达，而在静止的G0期则没有表达，Ki-67的这个特性使之成为目前应用最广泛的代表细胞增殖活性的标志物之一。大量研究显示，甲状旁腺组织中TGF-α和EGFR的表达、自我增殖和生长信号的增加，在甲状旁腺增生的病理机制中起到重要的作用。<br>　　目的:<br>　　我们通过比较TGF-α、EGFR和Ki-67在弥漫性增生和结节性增生甲状旁腺组织中表达的差异，以及TGF-α、EGFR与SHPT患者临床资料之间的关系，从而探讨TGF-α、EGFR和Ki-67在继发性甲状旁腺功能亢进症的发生发展中的作用及意义。<br>　　方法:<br>　　研究对象是东南大学附属中大医院普外科行手术治疗的SHPT患者。从病理科获得甲状旁腺标本，标本切片后行HE染色由两位病理医师明确区分弥漫性增生和结节性增生甲状旁腺。采用免疫组织化学法检测所有甲状旁腺组织中TGF-α、EGFR和Ki67的表达情况。通过东南大学附属中大医院的医疗系统，查询纳入患者的临床资料。所有数据采用SPSS22.0和GraphPad Prism5软件统计分析，检验水准取α=0.05。<br>　　结果:<br>　　(1)增生甲状旁腺的类型与患者的年龄、性别、透析时间、血钙、血磷、钙磷乘积、血清白蛋白、血红蛋白、尿素氮、肌酐和碱性磷酸酶的水平均无明显关联(P＞0.05)。<br>　　(2)TGF-α在正常甲状旁腺组织、弥漫性和结节性增生甲状旁腺组织中的阳性表达率(IOD/Area)分别为（0.093±0.035）、（0.16±0.022）和（0.21±0.017）。EGFR在正常甲状旁腺组织、弥漫性和结节性增生甲状旁腺组织中的阳性表达率(IOD/Area)分别为（0.067±0.028）、（0.13±0.025）和（0.21±0.050）。Ki-67在正常甲状旁腺组织、弥漫性和结节性增生甲状旁腺组织中的阳性细胞率分别为（1.57±0.87）％、(13.14±13.23)％和(82.67±9.76)％。结节性和弥漫性增生组TGF-α、EGFR和Ki-67的表达较正常组明显增加，差异均有统计学意义(*P＜0.05)，而结节性增生组TGF-α、EGFR和Ki-67的表达较弥漫性增生组也明显增加，差异也均有统计学意义(＃P＜0.05)。<br>　　(3)TGF-α、EGFR和Ki-67表达水平的Pearson相关性分析结果显示，TGF-α和EGFR之间存在中度的正相关，TGF-α和Ki-67之间、EGFR和Ki-67之间存在高度的正相关(P＜0.05)。<br>　　(4)TGF-α、EGFR与术前PTH、Ca、P水平和钙磷乘积的Pearson相关性分析结果显示，TGF-α与血Ca之间存在中度正相关，EGFR与钙磷乘积之间存在较弱的正相关(P＜0.05)，其余无统计学意义(P＞0.05)。<br>　　结论:<br>　　(1)TGF-α、EGFR、Ki-67与SHPT患者甲状旁腺细胞的增生方式密切相关。<br>　　(2)TGF-α和EGFR的水平与SHPT患者术前血PTH、Ca、P、钙磷乘积水平并不完全平行。