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摘要本文分为两个部分进行探讨：<br>　　第一部分:七氟烷对幼鼠MAC的测定及不同脑区PARP-1的影响<br>　　目的：本研究通过测定出生7天幼鼠的七氟烷最低肺泡有效浓度(minimumalveolar concentration，MAC)，同时观察七氟烷对幼鼠不同脑区多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[Poly(ADP-ribose)polymerase-1，PARP-1]表达的影响，探讨七氟烷对发育神经元的毒性作用。<br>　　方法：选取出生后7天、体重15-20g的Sprague-Dawley(SD)幼鼠，随机数字表法抽取10只幼鼠，利用多次刺激法和夹鼠尾法测定幼鼠的七氟烷MAC值。然后设定不同浓度梯度及时间梯度的七氟烷维持麻醉，每种麻醉处理方法随机选3只幼鼠于麻醉结束后即刻行左心室取血进行血气分析，选择不影响呼吸参数的七氟烷最大浓度和最长维持时间作为麻醉处理条件。将幼鼠随机分为对照组（A组）、假麻醉组（B组）和麻醉组（C组），各组经不同处理后6h，选取6只幼鼠用蛋白免疫印迹(western blot)方法检测不同脑区（海马、颞叶皮层、额叶皮层、丘脑）PARP-1蛋白表达。<br>　　结果：出生后7d幼鼠的七氟烷MAC值为（2.64±0.12）％。根据血气分析结果，选定不影响呼吸参数的浓度，0.8MAC、4h定为最佳处理条件，进行后续实验。与A组(100％)比较，C组海马（270％±22％）、颞叶皮层（160％±15％）和额叶皮层(165％±8％)PARP-1蛋白表达显著增加(P＜0.05），丘脑组织（115％±26％）无明显差异(P＞0.05)。<br>　　结论：出生7天幼鼠的七氟烷MAC值为2.64％。0.8MAC浓度七氟烷作用于出生后7d的幼鼠4h，可诱发皮层脑区及海马组织神经元凋亡，且于海马组织最为显著。<br>　　第二部分:七氟烷对幼鼠海马组织神经元凋亡、GABAA受体α1/α2亚型组成及远期学习认知功能的影响<br>　　目的：本研究拟通过观察七氟烷对幼鼠海马组织PARP-1的表达、GABAA受体α1/α2亚型组成及远期学习认知功能的影响，分析七氟烷对发育神经元的毒性作用及可能的相关机制。<br>　　方法：选取出生后7天的Sprague-Dawley(SD)幼鼠，设定0.8MAC(2.11％)浓度七氟烷维持时间4h作为麻醉处理条件。利用随机数字表法将120只幼鼠分为对照组（A组）、假麻醉组（B组）、生理盐水+麻醉组（C组）和布美他尼(Bumetanide)+麻醉组（D组）。经不同处理6h、24h和72h后，各组随机选取6只幼鼠，取幼鼠海马组织进行western blot检测，确定钠-钾-氯离子协同转运体1(Na+-K+-2Cl-cotransporter isoform1，NKCC1)的表达，PARP-1、GABAA受体α1亚型和α2亚型的水平，观察GABAA受体α1/α2亚型组成与神经元凋亡的关联。同时在各组中随机选12只幼鼠分别在成长至5周、8周、14周时，进行旷场实验和Morris水迷宫实验。<br>　　结果：B组和C组NKCC1受体的表达在麻醉后与A组(100％)比较，无明显差别，麻醉处理前给予Bumetanide的D组，可于麻醉结束后6h(56％±12％)和24h(58％±8％)明显抑制海马组织NKCC1受体的表达，与其余三组相比差异显著（P＜0.05）。与A组(100％)相比，C组于麻醉后6h PARP-1表达水平明显增加（207％±20％）（P＜0.05），同时GABAA受体α1/α2蛋白含量比值于麻醉结束后6h（126％±6％）、24h（137％±6％）及72h(184％-±17％)均不同程度升高（P＜0.05）。给予Bumetanide的D组则逆转了PARP-1、GABAA受体α1/α2蛋白含量比值的这种升高，B组和D组各检测指标与A组均无显著差异（P＞0.05）。C组的幼鼠5周时在旷场中平面活动及垂直活动均多于A组（P＜0.05），Bumetanide处理后的幼鼠较A组幼鼠平面活动时间增加，但其他观察指标差异不显著，B组各观察指标与A组相比无明显差异(P＞0.05)，8周和14周时，各组动物旷场表现差异不显著（P＞0.05）。各组大鼠三个阶段Morris水迷宫实验表现无显著差异（P＞0.05）。<br>　　结论：七氟烷可引起早期的细胞死亡，其神经毒性作用可能与受体的影响有关，可引起GABAA受体α1亚型和GABAA受体α2亚型的比值增加，促进α2亚型向α1亚型进行转化。七氟烷可引起成长中幼鼠在陌生环境中活动增加，影响其短期内对新环境的适应能力，而对幼鼠的空间记忆能力无影响。Bumetanide作为NKCC1拮抗剂，可减弱七氟烷引起的神经元凋亡的增加，同时改善幼鼠由于七氟烷导致的短期内对新环境适应能力的下降，这种作用机制可能与抑制NKCC1，GABAA受体α1亚型和α2亚型的转化有关。