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摘要目的:<br>　　探索扶正化瘀方治疗肝硬化的动态作用机制，并为其提供辨证施治的科学依据;比较扶正化瘀方多组分作用与单组分作用的代谢差异，探索其应用在不同样本间的代谢联系，考察扶正化瘀方及其成分在不同分子层面上的代谢作用网络，从而更好地为临床肝硬化的治疗提供实验指导。<br>　　方法:<br>　　采用气相-质谱联用技术进行代谢组学数据的采集，采集样本包括:①肝硬化患者经扶正化瘀方治疗1个月、3个月、6个月后的血浆样本，比较不同治疗阶段和不同证候患者经治疗后体内代谢物谱的差异;②肝纤维化大鼠经扶正化瘀方及其成分（苦杏仁苷、虫草多糖、绞股蓝总皂苷，及以上三种成分的配伍）干预后的肝组织、血清和尿液样本，研究多组分组（复方组和配伍组）与单组分组（苦杏仁苷组、虫草多糖组和绞股蓝总皂苷组）干预后代谢物谱的异同，以及多样本之间代谢物谱的关联。<br>　　采用基因芯片技术进行转录组学数据的采集，采集样本为肝纤维化大鼠经扶正化瘀方及其成分干预后的肝组织样本，考察药物干预后大鼠体内基因表达谱的变化。<br>　　采用iTRAQ同位素标记液相色谱-质谱联用技术进行蛋白质组学数据的采集，采集样本为肝纤维化大鼠经扶正化瘀方及其成分干预后的肝组织样本，考察药物干预后大鼠体内蛋白表达谱的变化。<br>　　采用荧光实时定量PCR技术、Western blot技术对组学分析找出的差异基因和差异蛋白进行验证。<br>　　结果:<br>　　1.在扶正化瘀方动态治疗肝硬化的研究中，我们发现，肝硬化患者服用扶正化瘀片后1个月即开始变化的物质大多是氨基酸类，如甘氨酸、酪氨酸、脯氨酸、谷氨酰胺等，属于氨基酸代谢通路，主要涉及氨基酸的相互转化以及机体的解毒过程，而3个月以后才开始变化的物质大多是糖类和脂肪酸类，如葡萄糖、半乳糖、甘露糖、硬脂酸、亚油酸等，属于糖代谢通路和脂代谢通路，主要涉及机体的能量供给过程。<br>　　2.在扶正化瘀方辨证施治的研究中，我们发现，在肝气郁结证患者体内，扶正化瘀片主要影响了机体的糖代谢，尤其是糖类物质的转化和能量摄取过程，包括糖酵解、半乳糖代谢、果糖和甘露糖代谢;在肝肾阴虚证患者体内，扶正化瘀片主要影响了机体的氨基酸代谢，主要是机体的解毒机制和不同氨基酸之间的相互转化过程，包括谷胱甘肽代谢、谷氨酰胺和谷氨酸盐代谢、精氨酸和脯氨酸代谢;在其他证候（包括脾虚湿盛，湿热内蕴，血瘀证，脾肾阳虚）患者体内，代谢物谱的变化不如以上两个证候明显，找到的差异代谢物也很少。<br>　　3.比较扶正化瘀方多组分与单组分干预大鼠肝纤维化的异同时，我们发现，苦杏仁苷组、虫草多糖组、绞股蓝总皂苷组、配伍组和复方组影响的代谢物个数分别为40、52、59、59、59;其中，苦杏仁苷组找到的差异代谢物与配伍组有26个相同，虫草多糖组有33个相同，绞股蓝总皂苷组有40个相同;各干预组所调节的代谢通路中，糖代谢所占比例都很高，但绞股蓝总皂苷组、配伍组和复方组中氨基酸代谢所占比例更高。<br>　　4.研究扶正化瘀方在多样本间作用的联系时，我们发现，大鼠处于肝纤维化状态时，肝组织中丙氨酸减少，葡萄糖增加，血清中丙氨酸增加，葡萄糖增加，尿液中丙氨酸增加，葡萄糖增加;经复方和配伍治疗后，肝组织中丙氨酸增加，葡萄糖减少，血清中丙氨酸减少，葡萄糖减少，尿液中丙氨酸减少，葡萄糖减少。<br>　　5.研究扶正化瘀方多层次作用的机制时，我们发现，肝纤维化大鼠经扶正化瘀方干预后，肝组织中葡萄糖减少，血中和尿中葡萄糖水平下降，肝内己糖激酶表达增加。此外，经绞股蓝总皂苷干预后，肝内乙醛脱氢酶(ALDH1B1，ALDH2，ALDH7A1)表达增加。<br>　　结论:<br>　　1.扶正化瘀方治疗肝硬化患者时，可能首先针对机体的解毒障碍开始恢复，之后才逐渐缓解机体的能量供应问题。<br>　　2.扶正化瘀方治疗肝气郁结证的代谢机制可能偏重对糖酵解等能量摄取过程的改善，而治疗肝肾阴虚证的代谢机制可能偏重对谷胱甘肽代谢等抗氧化解毒过程的调节。<br>　　3.中药复方含有多种成分，更容易使机体的代谢物谱受到更大范围的影响，从而使多条代谢通路受到调节，进而取得更好的疗效。