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摘要MicroRNA(miRNA)是一种内源性的非编码单链RNA，长约20～23个核苷酸，在进化上具有高度保守性，能够调控后转录基因的表达。大量研究发现miRNA在许多癌症中呈异常表达，发挥抑癌或者致癌功能。因此，基于miRNA的基因治疗在肿瘤治疗中展现了广阔的应用前景。但是如何将治疗性基因导入病灶组织和细胞成为制约其临床应用的最大问题。近年来，研究发现了若干种miRNA小分子调节剂，它们为研究miRNA的功能与调节机制提供了新的工具，同时为靶向miRNA的肿瘤治疗提供了新的策略。<br>　　Rubone（2'-羟基-2，4，4'，5，6'-五甲氧基查尔酮）是一个天然小分子有机化合物，能够靶向调节miR-34a的表达，增强miR-34a的抗肝癌活性，达到肝癌治疗的目的。但是它的疏水性限制了其直接使用。在本研究中，我们构建出了包裹Rubone的羧甲基葡聚糖修饰的聚乙烯亚胺-聚己内酯纳米颗粒，并通过体内外实验研究其抗肝癌活性。<br>　　首先，我们用乳化溶剂蒸发法制备了包载Rubone的聚乙烯亚胺-聚己内酯纳米颗粒，通过电荷间的相互作用在纳米颗粒表面修饰了一层羧甲基葡聚糖。对纳米粒子的粒径尺寸、表面电荷及形貌、Rubone的包装效率、Rubone的体外释放效率、纳米颗粒稳定性能、纳米颗粒的质子缓冲能力进行了表征。<br>　　我们进一步对载药纳米粒子体外细胞水平与体内动物水平的抗肿瘤活性进行了研究。体外细胞水平的实验结果显示载药纳米粒子能够被细胞有效摄取，使Rubone在细胞内发挥对miR-34a的调节作用，提高miR-34a的表达，进而抑制肿瘤细胞的增殖和迁移、诱导肿瘤细胞的凋亡。此外，本研究还建立了肝细胞癌动物肿瘤模型并研究了载药纳米粒子在动物体内的抗肿瘤效果及机制，实验结果表明载药纳米粒子能够通过EPR效应被动靶向进入肿瘤部位，抑制肿瘤的生长。本研究为靶向miR-34a的肝细胞癌治疗探索了新的途径。