心肌锚连重复蛋白在扩张型心肌病中的作用及其机制研究-论文-万方医学网

心肌锚连重复蛋白在扩张型心肌病中的作用及其机制研究

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摘要研究背景:心肌锚连重复蛋白（CARP）是心肌细胞中组成肌节的重要结构蛋白，同时也可定位于细胞核中，作为核转录调节因子在心脏发育、维持心肌结构和功能完整性等生理过程中发挥重要作用。目前发现在多种心血管疾病中CARP蛋白的表达都有增高，而且扩张型心肌病病人中也发现有CARP基因的突变，但正常的CARP蛋白在扩张型心肌病中的作用及其机制尚未明确。<br>　　研究方法及结果:该研究首先分析了临床上扩张型心肌病病人心脏组织中CARP蛋白的表达水平，结果发现与正常人相比扩心病病人心脏中CARP蛋白表达水平显著增高。通过构建CARP过表达的转基因小鼠以及CARP过表达的AAV9病毒注射乳小鼠两种动物模型，并通过超声心动图分析心功能的改变，组织染色比较心脏组织学的差异，透射电镜技术研究心脏超微结构改变，以及PCR技术分析分子水平扩心病相关基因的表达情况，发现CARP过表达直接引起了小鼠扩张型心肌病的表现。免疫荧光染色发现过表达的CARP蛋白主要集中于细胞核中。转录组芯片分析发现转基因小鼠与正常对照小鼠相比，CARP过表达引起了很多与心肌收缩和心肌结构相关的基因表达改变。<br>　　结论: CARP过表达通过调节心肌结构和收缩等相关蛋白改变，导致了扩张型心肌病的病理改变。该研究明确了CARP在扩张型心肌病中的作用及其机制，为扩张型心肌病的诊断及治疗提供了一定的线索。