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摘要目的:本实验利用去氧乙烯基环己烯(4-vinylcyclohexene diepoxide，VCD)来建立大鼠卵巢储备功能下降(decreasing ovarian reserve，DOR)模型，观察坤泰胶囊对大鼠一般状况的影响;对卵巢储备功能下降大鼠模型的性激素（estradiol, E)、(follicle-stimulating, FSH)、(lactogenichormone,LH)的影响;对颗粒细胞凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bcl-xl、Bax、Bad)的影响;对卵巢与子宫HE切片的观察;从母代受孕率、产仔率、死胎率、子代体重来观察VCD的远期不良影响及坤泰胶囊的保护作用。从线粒体凋亡通路来研究坤泰胶囊防治卵巢储备功能下降模型的机制。<br>　　方法:SD雌性大鼠连续腹腔注射VCD80mg·kg-115天，建立与人类相似的生理性卵巢储备功能下降模型。将大鼠分为正常组、模型组、坤泰胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组与西药组，于造模第1天开始灌胃给药1次/天，连续45天（每周休息1天）。给药剂量按照人体与大鼠体表面积等效剂量的1∶3∶9计算，分别设定高(1.89 g·kg-1)、中(0.63 g·kg-1)、低(0.21 g·kg-1)剂量组。正常组和模型组每只大鼠每日灌服生理盐水1ml/100g。西药组给予补佳乐（戊酸雌二醇），按照人体与大鼠体表面积等效剂量计算(0.13mg·kg-1)。于造模前、VCD造模后70±5天取材前称取体重并记录。VCD停药后70±5天时，各组随机麻醉8只大鼠腹主动脉取血，快速无菌方法摘取卵巢、子宫。各组剩余7只大鼠以3∶1的比例与正常雄性大鼠合笼，剔除假孕者，观察受孕率、产仔率、死胎率、及子代体重情况。ELISA法检测大鼠血清FSH、LH及E2水平;HE染色观察卵巢、子宫的病理组织学变化;Western-blot法检测卵巢组织Bcl-2、Bcl-xl、Bax、Bad蛋白的表达。<br>　　结果:1、与正常组相比，模型组大鼠蜷卧少动、反应淡漠、毛色晦暗干枯，饮食量下降导致体瘦;与模型组相比，用药后各组大鼠饮食量相应增加，体重增长，反应灵敏喜动，毛色光滑。改善程度依次为:低、中、高剂量组、西药组;<br>　　2、与正常组相比，模型组大鼠体重消瘦，生长缓慢;用药后各组体重都有不同程度的改善，坤泰胶囊低剂量组与模型组相比较，具有统计学差异，坤泰胶囊中、高剂量组、西药组与模型组相比较，具有极其显著意义。改善程度依次为:低、中、高剂量组、西药组;<br>　　3、病理检查，造模后卵巢体积明显缩小，且与周围组织有不同程度的粘连;子宫体积萎缩。HE染色后光镜下可见原始卵泡与初级卵泡数目明显减少，导致成熟卵泡数目减少，闭锁卵泡增加，颗粒细胞数目减少，排列紊乱，卵母细胞变小;子宫内膜变薄，腺体数目减少，腺腔变小。用药后各治疗组卵巢、子宫体积增大，原始卵泡、初级卵泡及成熟卵泡数目较模型组增加，闭锁卵泡数目减少，颗粒细胞增加。同时子宫内膜变厚，腺体数目增加，腺腔增大;<br>　　4、与正常组相比，模型组FSH明显升高，LH有一定程度的升高，但是改变差异不显著，E2明显降低;与模型组相比，坤泰胶囊高、中、低剂量组FSH降低，E2升高，LH有一定水平的降低，但是改变差异不显著;补佳乐组FSH、LH降低，E2升高;<br>　　5、模型组大鼠卵巢Bcl-2、Bcl-xl蛋白表达减少，Bax、Bad蛋白表达增加，Bcl-2/Bax下降。与模型组相比，坤泰胶囊高、中、低剂量组剂量组及补佳乐组大鼠卵巢Bcl-2、Bcl-xl蛋白表达增加，Bcl-2/Bax升高，Bax、Bad蛋白表达减少;<br>　　6、各组大鼠受孕率、产仔率之间无统计学差异;模型组死胎率为14％，坤泰胶囊低剂量组死胎率为3％，余均无死胎发生。改善程度依次为:低、中、高剂量组、西药组;<br>　　7、VCD对DOR模型大鼠子代具有不良影响，模型组与正常组比较，体重偏轻;用药后能改善子代不良情况，体重增加，低剂量组与模型组相比较，体重有一定程度的增加，但不具有统计学差异。体重改善程度依次为:低、中、高剂量组、西药组;<br>　　结论:1、坤泰胶囊能够改善DOR模型大鼠的一般状况;<br>　　2、坤泰胶囊能够改善VCD所造模型的卵巢、子宫的体积萎缩，增加生长卵泡与成熟卵泡的数目，使子宫内膜增厚，腺体增加;<br>　　3、造模药物VCD导致大鼠FSH、LH水平升高，卵巢分泌E2下降。坤泰胶囊具有植物雌激素样作用，能够下调FSH、LH水平，刺激卵巢分泌E2，抑制颗粒细胞的凋亡，延缓卵巢的衰老;<br>　　4、坤泰胶囊可能通过上调卵巢Bcl-2、Bcl-xl蛋白表达及下调Bax、Bad蛋白表达，抑制卵泡的凋亡，从而改善卵巢储备功能;<br>　　5、VCD对DOR模型大鼠子代具有不良影响，坤泰胶囊对DOR模型大鼠的子代具有保护作用。