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摘要目的:<br>　　1.观察解毒化瘀法治疗HBV-ACLF的临床疗效及对生存率的影响;<br>　　2.通过“十一·五”、“十二·五”国家科技重大专项探讨解毒化瘀法对HBV-ACLF患者内毒素水平的影响及内毒素对HBV-ACLF患者的影响;<br>　　3.建立ACLF动物模型，通过P2X7R/ANO6离子通路探讨解毒化瘀法治疗ACLF内毒素血症的机理。<br>　　方法:<br>　　1.临床研究采用随机对照、单盲、方法。按照治疗组和对照组2∶1比例，对照组入组后给予西医常规的营养支持、抗病毒治疗、保肝降酶、改善肝脏微循环、促进肝细胞再生等基础治疗方法，必要时行人工肝，治疗组在常规基础治疗方案上依据中医辨证，给予凉血解毒化瘀方或益气解毒化瘀方，疗程为8周，随访120周。<br>　　2.在治疗的8周内，每周检测肝功能、肾功能、凝血四项、电解质、血脂和内毒素，定期检测乙肝五项定量、HBV DNA定量、T淋巴细胞亚群、细胞因子(TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10)、肝脏彩超等，随访12周、24周、48周、72周、96周和120周行常规化验检查，观察生存率。<br>　　3.利用鲎鱼试剂ELISA法检测20家医院肝衰竭患者0、4、8、12周的内毒素水平并进行统计分析。<br>　　4.利用免疫法建立ACLF模型大鼠16只，实验组给予凉血解毒化瘀方灌胃治疗1周，麻醉腹主动脉取血，留取肝脏标本。检测肝功能、肝组织HE染色、免疫组化及Western blot、定量PCR观察P2X7R、ANO6及mDC的表达变化情况。<br>　　结果:<br>　　1.①各项观察指标及年龄、性别和疾病情况在基线期0周差异无统计学意义。治疗1周、4周、8周后治疗组和实验组在ALB、TBIL、ALT、AST、CHE、PT、PTA、INR差异具有统计学意义（P＜0.05或0.01）②第4周、8周、12周治疗组的总有效率分别是86.49％、89.19％和90.91％，对照组分别是75％、75％和83.33％。③两组MELD评分、CTP评分分级比较，在4周、8周治疗组低危分级患者数量高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。④Kaplan-Meier生存分析在12周、72周治疗组的生存率分别是90％和84.6％，对照组分别是80％和75％;120周治疗组和对照组的生存率分别是77.5％和50％，差异具有统计学意义(P＜0.05)。⑤ROC曲线显示CTP评分的AUROC=0.755，高于MELD评分AUROC=0.562，与MELD评分差异具有统计学意义(P＜0.05)，临界值为9.5，敏感性和特异性分别是78.9％和65.9％。⑥治疗过程中未见药物相关的严重不良事件。<br>　　2.①“十二·五”内毒素研究结果显示:在4、8周治疗组较对照组内毒素水平下降，且差异具有统计学意义(P＜0.05);内毒素水平与死亡有关。②“十一·五”研究结果显示:早、中、晚期ACLF患者治疗组较对照组内毒素水平降低，差异具有统计学意义（P＜0.01）;治疗组生存率高与对照组。<br>　　3.①T淋巴细胞亚群研究结果显示:4周、8周治疗组较对照组明显能提高T淋巴细胞亚群的数量，且差异具有统计学意义(P＜0.05);②细胞因子研究结果:在4周治疗组较对照组可降低ACLF外周血IL-2、IL-6、TNF-α及IFN-γ，提高IL-4和IL-10水平，8周时治疗组IL-2、IL-5、IL-10较对照组升高，IL-4、IL-6和IFN-γ较对照组降低，差异变化有统计学意义（P＜0.05或0.01）;<br>　　4.解毒化瘀法可以降低ACLF模型大鼠肝脏内的P2X7R、ANO6和mDC的表达，定量PCR差异具有统计学意义(P＜0.05)。<br>　　结论:<br>　　1.①解毒化瘀法可以有效改善早期HBV-ACLF的肝脏功能及凝血功能，加快HBV-ACLF的恢复，且安全无不良反应。②解毒化瘀法可改善ACLF患者的预后，降低死亡率。<br>　　2.ACLF的死亡与内毒素水平有关。<br>　　3.CTP评分预测早期HBV-ACLF不良结局较MELD评分准确，CTP临界值为9.5。<br>　　4.解毒化瘀法可以减少HBV-ACLF内毒素的产生，预防、控制内毒素血症，降低肝细胞损伤及死亡率。<br>　　5.解毒化瘀法可能通过下调ACLF肝脏P2X7R、ANO6的表达，减少DC向肝脏的聚集，降低肝脏炎症状态及内毒素水平。