检索历史 清除

摘要目的：<br>　　探讨miR-196a及其靶基因HoxB8mRNA在不同宫颈癌细胞株中的表达情况，HoxB8基因对宫颈痛细胞凋亡的影响;探讨HoxB8蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义。<br>　　方法：<br>　　1.通过实时荧光定量PCR检测宫颈癌Caski、SiHa、C33-A和HeLa细胞系中miR-196a和HoxB8 mRNA的表达情况;通过qRT-PCR检测miR-196a模拟物转染宫颈癌SiHa细胞后对HoxB8表达的影响;通过HoxB8 siRNA瞬时转染宫颈癌SiHa细胞后检测Caspase3/7的活性;<br>　　2.收集整理广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科2011年2月至2012年12月行宫颈活检术67例HPV16(+)Ⅱb-Ⅲ b期宫颈鳞癌放化疗或放疗病例的临床病理资料，并在病理科标本库找出其石蜡标本。通过免疫组化染色的方法研究HoxB8的表达情况，并进一步分析其与各临床病理因素及预后的关系。用卡方检验或Fisher精确检验进行与临床病理因素间相关性比较，Kaplan-Meier法计算生存率，Log-rank法进行生存曲线比较，Cox回归模型进行多因素分析。<br>　　结果：<br>　　1.实时荧光定量PCR结果显示，miR-196a在HPV16阳性的Caski和SiHa细胞系中的表达明显低于HPV16阴性的C33-A和HeLa，差异具有统计学意义(P＜0.001);与之相对应的，HoxB8在HPV16阳性的Caski和SiHa细胞系中的表达则明显高于HPV16阴性的C33-A和HeLa，差异具有统计学意义(P＜0.001); miR-196a可下调HoxB8的表达;Capase3/7活力检测结果显示，Capase3/7活力在SiHa细胞HoxB8 siRNA转染组明显高于阴性对照组和正常对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。<br>　　2.HoxB8阴性10例，阳性57例(85％)。染色结果与各临床病理因素相关性分析显示HoxB8与年龄、肿瘤最大径、治疗前SCC、分化程度、FIGO分期均无统计学意义。67例患者失访率19.4％，中位总生存时间为48个月，1年、3年、5年总生存率分别为91％、66％和54％。单因素及多因素生存分析显示，肿瘤最大径＞4cm、单纯放疗是Ⅱb-Ⅲb宫颈鳞癌患者预后不良的独立危险因素，差异具有统计学意义(P＜0.05)。<br>　　结论：<br>　　miR-196a可能通过下游靶基因HoxB8影响宫颈癌细胞凋亡;HoxB8与HPV16(+)Ⅱb-Ⅲb期宫颈鳞癌患者年龄、肿瘤最大径、治疗前SCC、分化程度、FIGO分期无明显相关性;肿瘤最大径＞4cm、单纯放疗HPV16(+)Ⅱb-Ⅲb宫颈鳞癌患者总生存时间缩短，肿瘤最大径、治疗方式是影响OS的独立危险因素;HoxB8与HPV16(+)Ⅱb-Ⅲb期宫颈鳞癌患者预后无明显相关性。