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摘要目的：<br>　　结节性硬化症(Tuberous Sclerosis Complex，TSC)是一种常染色体显性遗传的神经皮肤综合征，以全身各系统的错构瘤样增生为主要特征，以面部血管纤维瘤、癫痫发作、智能减退为主要临床表现。其致病基因分别为TSC1和TSC2基因，两者均为肿瘤抑制基因，分别编码错构瘤蛋白(hamartin)和马铃薯球蛋白(tuberin)。本研究旨在对一结节性硬化症家系进行基因突变分析，明确其基因突变位点、类型，区分其为家族性还是散发性，为TSC的诊断提供确切依据。<br>　　方法：<br>　　收集1例临床确诊结节性硬化症患者、其父母及妹妹的临床资料，提取患者及其3名家系成员（父母、妹妹）的外周血DNA，应用聚合酶链反应(PCR)扩增TSC1和TSC2基因所有的外显子编码区，并以Hisq3000高通量测序仪对PCR反应产物测序进行序列分析。<br>　　结果：<br>　　患者女性，有腰背部斑驳样皮肤改变，腰骶部鲨革斑，伴有色素脱失斑，脑电图提示左枕、左后颞部棘慢、尖慢波发放，颅脑CT发现左枕部钙化，无明显智力障碍，无抽搐发作史。该家系共3名女性受累，均达到TSC临床确诊标准，对患者父母及其妹妹的DNA样本进行基因测序验证。基因测序结果发现2个突变位点，在TSC1基因上发现一个无义突变c.2071C＞T(p.Arg691Ter);在TSC2基因上发现一个错义突变c.1973A＞C(p.Lys658Thr)。其妹妹及母亲亦携带此两者突变。<br>　　结论：<br>　　同一家系中，相同基因型患者之间可有不同的临床表型，且随着病程、年龄的增长，其临床表型更趋于严重。基因检测发现该家系中存在两个TSC基因突变位点:c.2071C＞T与c.1973A＞C。c.2071C＞T为致病性突变，c.1973A＞C临床意义尚不明确，需进一步动物实验及蛋白功能测定证实。本研究中首次发现TSC1基因第17外显子rs118203631位点上的突变病例中存在家族性遗传。