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氧化亚铜纳米粒对前列腺癌的治疗作用及相关机制研究

摘要纳米医学是医学与纳米科学形成的重要交叉学科,对医学和纳米医学的发展都起到了重要的推动作用。纳米药物作为纳米医学的核心研究领域,受到了广泛的关注。纳米药物具有人为可调控尺寸,可通过各种表面修饰、电荷修饰,被动或主动靶向特定器官,在肿瘤治疗中优势十分显著。目前被研制的纳米药物主要集中于纳米载药系统、纳米分子造影剂、无机纳米药物等诸多领域。许多无机纳米药物表现出独特的性质,本身作为肿瘤靶向给药体系的同时,也可以起到肿瘤杀伤的双重作用。然而许多无机纳米药物在表现出重要的应用前景的同时,也有很多不足,其中毒性作用显著、代谢困难是影响无机纳米药物推广应用的瓶颈。寻找既具有良好抗肿瘤作用,且毒性较低、可快速代谢的无机纳米药物显得很有意义。<br>  氧化亚铜纳米粒(Cuprous oxide nanoparticles,CONPs)是一种无机纳米药物,本实验室前期的研究发现氧化亚铜纳米粒表现出选择性的肿瘤细胞凋亡诱导作用,可以选择性诱导黑色素瘤细胞发生凋亡,同时氧化亚铜纳米粒表现出极小的肝肾毒性,且可以被小鼠快速代谢,表现出优越的特性。<br>  前列腺癌是全球男性生殖系统中最常见的恶性肿瘤,随着雄激素拮抗剂的不断推广使用,绝大多数患者出现雄激素拮抗剂耐受,表现为生化复发,并且逐步发展成为去势抵抗的前列腺癌(Castration-resistant prostate cancer,CRPC)。去势抵抗性前列腺癌治疗虽然方法不断丰富,但是仍然有很多不足,亟待新疗法的开发。<br>  本课题基于黑色素瘤与前列腺癌铜代谢的相似性这一生物学基础,利用前列腺癌细胞系以及前列腺癌皮下荷瘤模型,探讨氧化亚铜纳米粒对去势抵抗性前列腺癌的治疗作用,并对氧化亚铜纳米粒的作用机制进行研究,重点关注氧化亚铜纳米粒对前列腺癌细胞干性的影响。研究发现,氧化亚铜纳米粒可以显著诱导前列腺癌细胞凋亡,对正常前列腺上皮细胞的毒性很小,并且对皮下荷瘤动物模型具有显著的治疗作用,表现出对肿瘤细胞选择性凋亡诱导的作用。机制研究方面,发现氧化亚铜纳米粒可以通过抑制Wnt信号通路,起到抑制前列腺癌细胞的作用。本课题为更好的治疗前列腺癌特别是去势抵抗性前列腺癌提供了一条潜在的治疗方法。

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