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摘要目的:<br>　　动物实验:研究DCN、TGFβ1/Smad3信号传导通路对COPD大鼠气道重塑的干预作用并试图探讨其可能的作用机制，通过不同剂量苗药紫金牛、铁扫帚对COPD大鼠进行干预，采用免疫组化和realtimeRT-PCR检测大鼠肺组织中DCN、TGFβ1、Smda3蛋白和基因表达情况，以探讨紫金牛、铁扫帚在抑制气道重塑中的作用机制。<br>　　临床观察:应用苗药紫金牛、铁扫帚治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热壅肺型患者，通过观察患者中医证候、血气分析、肺功能、6分钟行走试验等指标变化，以了解患者的临床疗效，并探讨其作用机理。<br>　　方法:<br>　　动物实验:将60只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组12只，COPD模型组48只。模型组予以香烟烟熏及脂多糖气道注射建立大鼠COPD模型，随机选取模型组8只与正常对照组大鼠2只行苏木素-伊红(HE)染色对比鉴定造模是否成功。将造模成功的剩余40只大鼠随机分为4组:COPD模型组，苗药紫金牛、铁扫帚高剂量组（以下简称为高剂量组），苗药紫金牛、铁扫帚中剂量组（以下简称为中剂量组），苗药紫金牛、铁扫帚低剂量组（以下简称为低剂量组），每组各10只。苗药组按苗药紫金牛、铁扫帚高、中、低剂量组分别予以灌胃，2次/日，连续灌胃30天。灌胃结束后取各组大鼠肺组织进行HE染色，观察肺组织病理学改变;通过免疫组织化学(SP)染色法检测各组肺组织中DCN、TGFβ1、Smad3蛋白的表达;用realtimeRT-PCR检测大鼠肺组织中DCNmRNA、TGFβ1mRNA、Smad3mRNA的表达变化;以探讨DCN与TGF-β1/Smad3和肺组织气道重塑的相关性及苗药紫金牛、铁扫帚对COPD大鼠气道重塑的干预机制是否与DCN调控TGF-β1/Smad3信号通路相关。<br>　　临床观察:将符合纳入标准及排除标准的60例慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)、肺胀痰热壅肺型患者采用随机、开放、对照试验，应用随机数值表法，按就诊先后顺序将患者随机分为西医常规治疗加苗药紫金牛、铁扫帚治疗组（以下简称苗药组）、西医常规治疗组（以下简称对照组）。治疗方法:对照组采用常规抗炎、止咳、平喘等对该药物无影响的西医常规综合治疗，苗药组在此基础上加用苗药紫金牛、铁扫帚煎剂口服，2次/日，疗程14天，观察两组患者治疗前后的中医证候积分、血气分析PaO2、PaCO2、肺功能中FEV1/FVC、FEV1/预计值、6分钟行走试验的变化，综合评估其治疗效果。<br>　　结果:<br>　　动物实验:<br>　　1.HE染色结果提示，与正常对照组比较，模型组大鼠肺组织病理学改变符合临床观察的COPD病理学特点，苗药紫金牛、铁扫帚高、中、低剂量组大鼠肺组织病理学改变均较模型组轻，其中高、中剂量组大鼠肺组织病理学改变减轻明显，尤以高剂量组最显著。<br>　　2.免疫组化结果提示，正常肺组织中TGF-β1、Smad3蛋白略有表达，DCN蛋白弱表达。COPD模型组与正常对照组比较，TGF-β1、Smad3表达明显增多，差异有显著意义;DCN表达明显减少，差异有显著意义。苗药紫金牛、铁扫帚干预后，苗药高、中剂量TGF-β1、Smad3蛋白的表达较模型组明显减少，差异有显著意义;苗药低剂量组TGF-β1、Smad3蛋白的表达较模型组减少，差异无显著意义;苗药高、中、低剂量组DCN蛋白的表达较模型组增强，差异有显著意义，其中以苗药高剂量组DCN蛋白表达增强最明显。<br>　　3.realtimeRT-PCR检测提示，正常肺组织中TGFβ1mRNA、Smad3mRNA、DCNmRNA略有表达。COPD模型组与正常对照组比较TGFβ1mRNA、Smad3mRNA表达增强，差异有显著意义，DCNmRNA表达减弱，差异有显著意义。苗药紫金牛、铁扫帚干预后，苗药高、中剂量组大鼠肺组织中TGFβ1mRNA、Smad3mRNA表达较模型组明显减低，差异有显著意义，苗药低剂量组大鼠肺组织中TGFβ1mRNA、Smad3mRNA表达较模型组减低，差异无显著意义;苗药高、中、低剂量组DCNmRNA的表达较模型组增强，差异有显著意义，其中以苗药高剂量组DCNmRNA增强最明显。<br>　　临床观察:<br>　　1.苗药组与对照组治疗前中医各项症状及体征相比较结果无显著差异。治疗后苗药组对慢性阻塞性肺疾病急性发作期痰热壅肺型患者中医证候均有明显改善，差异有显著意义;对照组对咳嗽、咳痰、痰色及哕音方面有改善，差异有显著意义，其余指标均无明显变化，差异无显著意义;苗药组在临床控制、显效、有效的例数及总有效率明显高于对照组，差异有显著意义。<br>　　2.苗药组与对照组治疗前患者肺功能指标FEV1/FVC、FEV1/预计值结果无显著差异。治疗后苗药组与对照组组内比较患者肺功能指标FEV1/FVC、FEV1/预计值均有改善，差异有显著意义;苗药组与对照组组间比较患者肺功能指标FEV1/FVC、FEV1/预计值均有改善，差异有显著意义。<br>　　3.苗药组与对照组治疗前患者血气分析指标PO2、PCO2值结果无显著差异。治疗后苗药组与对照组组内比较患者血气分析指标PO2、PCO2值均有改善，差异有显著意义;苗药组与对照组组间比较患者血气分析指标PO2、PCO2值均有改善，差异有显著意义。<br>　　4.苗药组与对照组治疗前患者6分钟行走试验测量值结果无显著差异。治疗后苗药组与对照组组内比较患者6分钟行走试验有改善，差异有显著意义;苗药组与对照组组间比较患者6分钟行走试验结果无显著差异。<br>　　结论:<br>　　动物实验:<br>　　1.与正常对照组比较，模型组出现气道重塑。经苗药紫金牛、铁扫帚治疗后，气道管壁及平滑肌增厚程度较前减轻，管腔狭窄程度较前恢复，以高剂量组最明显，提示有效剂量的苗药紫金牛、铁扫帚具有抑制气道重塑作用。<br>　　2.实验结果提示，TGF-β1及Smad3蛋白及基因在肺组织的高表达参与COPD气道重塑的形成并发挥重要作用。DCN在COPD模型组中表达减少，经苗药紫金牛、铁扫帚干预后，DCN表达增加，TGF-β1、Smad3表达减少，且经统计学分析DCN与TGF-β1及Smad3呈负相关，考虑DCN在改善COPD气道重塑方面起到重要作用。推测苗药紫金牛、铁扫帚抑制气道重塑的机制作用靶点可能是通过直接下调Smad3、TGF-β1的表达，或是通过提高DCN的表达从而抑制TGF-β1/Smad3信号传导通路而实现。<br>　　临床观察:<br>　　1.在动物实验基础上，使用有效剂量苗药紫金牛、铁扫帚联合西医常规治疗能有效改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热壅肺证患者的临床症状，提高患者活动耐量，改善肺功能及血气等疗效。其效果优于西医常规治疗。<br>　　2.推测该药物的疗效机制可能与其抑制气道重塑，修复受损肺组织，改善患者肺功能有关，也进一步证实苗药在防治COPD的进展上潜藏巨大发展空间。