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摘要先天性人巨细胞病毒(Human cytomegalovirus，HCMV)感染是导致胎儿神经系统发育畸形，如听力损伤、智力低下、脑室壁钙化、小脑畸形等出生缺陷最常见的病原性病因。入神经前体/干细胞(Neural progenitor/stem cells，NPCs)是HCMV感染胎儿脑神经系统的主要靶细胞。NPCs作为分化成神经元、多种胶质细胞的多能前体细胞，它的正常成熟和分化是塑造正常的大脑结构和正常的神经系统功能的重要保证。HCMV感染可导致NPCs的异常分化和死亡。HCMV感染除造成神经系统损伤外，还可造成非神经系统损伤。多能间充质基质细胞(Multi-potent mesenchymal stromal cell，MMSC)起源于中胚层，具有多向分化潜能，在胚胎发育过程中参与多器官的形成。同时，由于其多向分化潜能和免疫调节作用，在细胞治疗、组织再生和器官移植等再生医学领域有重要作用。此外，MMSCs能够促进或参与上皮间质转化(Epithelial-Mesenchymaltransition，EMT)的启动，而EMT在多种生理过程中（如参与正常的生理修复、组织纤维化等）都发挥重要作用。MMSCs是否参与了HCMV感染所引起的多器官损伤，其在HCMV所致疾病中所扮演的角色，都有待研究。<br>　　本研究从NPCs和MMSCs两个方面着手，首先研究了HCMV感染MMSCs，系统分析了MMSCs中HCMV的感染进程。从脐带华顿氏胶中成功分离、鉴定MMSCs;用HCMV感染MMSCs，分析HCMV在其中的感染特性，包括MMSCs对HCMV的易感性，HCMV感染对MMSCs的影响。结果表明MMSCs是HCMV的完全容许性细胞。HCMV感染时，进入MMSCs核的效率比经典模型细胞HELs更高;感染后4h，IE1的表达明显可见，并伴随感染进程持续增多;UL44在感染后12h即有表达，感染后24h呈现标志复制中心的UL44 foci;感染后36h，HCMV开始装配，在72h达到高峰;感染后4d，子代病毒大量释放，病毒滴度呈对数增长。同时，细胞培养过程中发现MMSCs有不同形态和生长特性，进一步分析了不同亚群和不同密度MMSCs对HCMV感染的影响，结果表明不同亚群的MMSCs并不影响HCMV的感染进程;高密度培养MMSCs减弱HCMV的感染进程。HCMV感染则会影响MMSCs表面分子标志的表达。分析了HCMV感染对NPCs中双皮质素(Doublecortin，DCX)和同源盒(Homeobox gene，HOX)基因的影响。结果表明HCMV复制周期中新合成的蛋白质能够下调NPCs中DCX的转录，但主要立即早期蛋白不是导致DCX下调的原因。HCMV的感染能诱导多种HOX基因的转录，但是转录水平极低。该研究尝试分析HCMV感染所引起的非神经系统和神经系统损伤的初步机制，希望为临床干预先天性HCMV感染所引起的损伤提供依据。