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摘要本论文包含两个部分，第一部分是研究睾丸生殖细胞中Smad4在精子发生中的作用，第二部分是研究AR在睾丸生殖细胞瘤发生中的作用。<br>　　转化生长因子TGFβ超家族信号通路在哺乳动物睾丸发育及精子形成中起到重要作用。Smad4作为该信号通路的中心分子。研究发现，Smad4在小鼠睾丸Sertoli细胞、Leydig细胞、管周肌样细胞和除长形精子之外的所有生殖细胞中表达。在Sertoli细胞中敲除Smad4能够影响胎儿睾丸索扩张，单独敲除Leydig细胞中的Smad4对胎儿及成年鼠睾丸发育无影响。在Sertoli细胞和Leydig细胞中同时敲除Smad4，能够导致小鼠睾丸不育和肿瘤形成。但是，目前尚未研究生殖细胞中Smad4在精子发生及睾丸发育中的作用。因此，我们用Ngn3-Cre和Stra8-Cre两种转基因鼠与Smad4flox/flox小鼠交配，得到出生后雄性生殖细胞Smad4特异性敲除小鼠。有趣的事，生殖细胞Smad4特异敲除的小鼠仍然是可育的，在睾丸形态及精子发生中未检测到畸变。预示着生殖细胞特异表达的Smad4对于精子发生并不是必须的。睾丸中不同细胞表达的Smad4发挥不同作用。<br>　　雄激素受体(AR)是固醇类激素超家族中的一员，能够与雄激素睾酮和二氢睾酮(DHT)结合，随后进入细胞核调控下游靶基因转录，该信号通路是维持精子发生及睾丸发育所必不可少的。以往研究认为，AR在睾丸生殖细胞中不表达，Leydig细胞分泌的睾酮与睾丸Sertoli细胞表达的AR结合后，间接调控生殖细胞从而影响精子发生和睾丸发育。临床研究发现，AR反式激活区CAG和GGN的重复序列多态性与AR的活性及睾丸生殖细胞瘤(TGCT)的发生有着密切的关系。为了探究AR在生殖细胞瘤发生中的功能，通过组织切片染色，我们发现AR在人睾丸正常生殖细胞中不表达，但是在人睾丸生殖细胞瘤及生殖瘤细胞裸鼠皮下成瘤组织中表达呈阳性。该结果提示，AR可能在睾丸生殖细胞瘤发生中有着重要的作用。我们通过体外AR的siRNA干扰和腺病毒过表达转染睾丸生殖细胞瘤NCCIT细胞，发现改变AR表达量对NCCIT细胞增殖、凋亡及细胞周期影响没有显著差异，这提示今后需要结合体内基因敲除等技术深入研究AR对生殖细胞瘤的影响。