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摘要蒙古栎（Quercus mongolica L.）为壳斗科(Fagaceae)栎属落叶乔木，是营造防风林、防火林及水源涵养林的优良树种。据《中药大辞典》记载，橡碗(oak cups)性涩、温，无毒，具有收敛，止血功效。但橡碗通常在果实成熟后作为废弃物被丢弃，不仅造成环境的污染，更是资源的浪费。因此，系统研究橡碗活性成分(activecomponents)及生物活性(biological activities)，充分挖掘其潜在的利用价值，对橡碗的合理开发利用具有重要意义。此外，蒙古栎富含鞣花酸(ellagic acid, EA)，EA生物利用率低，在体内经胃肠道菌群易代谢成尿石素类(urolithins，Uros)物质，因此其在体内发挥生物活性的物质基础还不清楚。本文旨在对橡碗酚类成分及生物活性进行研究，并探究EA代谢物尿石素C(urolithin C，Uro C)的抗癌机制。主要成果如下:<br>　　(1)优化橡碗活性成分的最佳提取溶剂，发现50％乙醇水溶液提取效果最好，其提取物定为最佳提取物(ethanol crude extract，ECE)。采用HPD-100大孔树脂对ECE进行分离纯化，得到四个组分（fractionsⅠ-Ⅳ, FrsⅠ-Ⅳ），通过比较ECE及FrsⅠ-Ⅳ总酚(total phenols)、总黄酮(total flavonoids)、总单宁(total tannins)、缩合单宁(condensedtannins)、抗氧化活性(antioxidant activity)、指纹图谱(HPLC)和EA含量，探究其活性物质与抗氧化活性之间关系。结果表明:HPD-100大孔树脂能够有效分离富集橡碗中的活性成分，Fr.Ⅱ洗脱率最高，抗氧化性最强。通过比较Fr.Ⅱ和FnⅢ的物质组成及抗氧化活性推测，缩合单宁的物质组成及含量对抗氧化活性具有重要作用。HPLC显示，EA主要富集在Fr.Ⅲ，酚类的物质组成是影响抗氧化活性的主要因素;相关性分析发现，黄酮类物质，尤其是黄酮单元是抗氧化活性的主要贡献者。<br>　　(2) UPLC-QTOF-MS/MS发现，橡碗中主要存在24种酚类物质，分别是EA衍生物和山奈酚衍生物;鞣花单宁（ellagitannins，ETs）是主要的水解单宁(hydrolysabletannins)。EA、ECE及FrsⅠ-Ⅳ都具有α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)和α-淀粉酶(α-amalyse)的抑制活性，且对α-葡萄糖苷酶的抑制作用比α-淀粉酶强，并且EA和ECE对α-葡萄糖苷酶的抑制作用均为可逆非竞争型。山奈酚衍生物对α-淀粉酶的抑制作用比EA衍生物强，而对α-葡萄糖苷酶的抑制作用比EA衍生物弱。<br>　　(3)蛋白质糖基化实验显示，EA、ECE及FrsⅠ-Ⅳ均能够抑制蛋白质晚期糖基化终末产物(advanced glycation end-products，AGEs)的形成，尤其是EA、FrsⅡ和Ⅲ，能够较强地抑制果糖胺加合物（fructosamine adducts）和α-二羰基化合物(α-dicarbonyl)的形成。MTT显示，实验浓度下EA能够促进细胞生长，而高浓度下ECE及FrsⅠ-Ⅳ能够不同程度的抑制细胞增殖，且Fr.Ⅳ的抑制作用最强。因此推测，EA衍生物具有较强的抑制蛋白质糖基化的作用，而山奈酚衍生物具有潜在的抗癌作用。<br>　　(4)通过探究EA和Uros A、B、C对PC12细胞活性的影响及Uro C的抗癌机制发现:EA能够促进细胞增殖，而Uros A、B和C在高浓度下抑制细胞增殖，且Uro C的抑制作用最强。Uro C通过诱导细胞凋亡和S期细胞周期阻滞抑制细胞增殖，能够增加胞内乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)的释放、活性氧(reactiveoxygen species，ROS)和脂质过氧化物丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平，并引起Bcl-2/Bax比例和钙离子失调，从而导致线粒体膜电位（mitochondrial membranepotential，⊿Ψm）降低，促使caspase-9和caspase-3水平升高。以上结果说明:UroC可通过线粒体内源通路诱导细胞凋亡。