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摘要目的:研究榆干离褶伞（Lyophyllum ulmarium，L.u）溶栓酶对脂多糖诱导的大鼠前弥散性血管内凝血模型的保护作用。<br>　　方法:(1)细胞实验:以10μg/L的脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)诱导内皮细胞炎症损伤后，用MTT法测定L.u溶栓酶对HUVEC存活率的影响;收集细胞上清液检测LDH、ICAM-1、IL1-β以及TNF-α水平;(2)动物实验:以脂多糖腹腔注射诱导大鼠前弥散性血管内凝血模型，利用HE染色观察肝、肺组织以及腹主动脉形态学变化;ELISA方法测定血浆TM、ET-1、D2D、IL-6、IL-1β、TNF-α、P-选择素、AT-Ⅲ以及Fib水平;比色法测定AST、ALT、ALB、BUN和Cr水平。Western blot方法观察肝组织TLR4、p-TAK1、IκB-α、NF-κB、p-NF-κB以及COX-2蛋白的表达水平。<br>　　结果:(1)细胞实验:MTT结果显示:L.u溶栓酶提高脂多糖诱导损伤的HUVEC存活率，并降低细胞培养液中LDH、ICAM-1、IL-1β以及TNF-α水平。<br>　　(2)动物实验:HE染色结果显示，对照组中央静脉结构良好，肝索呈放射状指向中央静脉。脂多糖诱导大鼠损伤后，肝和肺组织出现了明显的变化。肝脏中央静脉大量充血，肝索走向紊乱，部分肝细胞正常结构消失，肝细胞坏死，有血栓形成。与模型组相比较，L.u溶栓酶低、高剂量组大鼠的肝组织中央静脉充血明显减少，肝索及肝细胞结构逐渐恢复正常。对照组肺泡结构良好，肺间质中无水肿，肺泡腔内无炎症细胞浸润现象。经脂多糖损伤后出现急性肺损伤病理变化，表现为肺泡结构被破坏以及肺泡间隔增厚，肺泡腔、血管腔大量炎症细胞浸润，微血栓形成。与模型组相比，L.u溶栓酶低剂量组肺泡间隔增厚严重，但无明显炎症细胞浸润，无微血栓形成。高剂量组，肺间质增厚减轻无明显炎症细胞浸润，无微血栓形成。腹主动脉HE染色结果显示，对照组血管内膜结构良好，经过脂多糖损伤后，模型组腹主动脉血管内皮细胞连续性被破坏，L.u溶栓酶低、高剂量组预处理后，血管内皮结构逐渐恢复正常。<br>　　ELISA检测结果表明，与对照组相比较，模型组TM、ET-1、D2D、IL-6、IL-1β、TNF-α、P-选择素以及Fib水平明显上升，AT-Ⅲ水平下降，与模型组相比，L.u溶栓酶低、高剂量组TM、ET-1、D2D、IL-6、IL-1β、TNF-α、P-选择素以及Fib水平明显下降，AT-Ⅲ水平上升;与对照组相比较，AST、ALT、BUN和Cr水平升高，ALB水平下降，与模型组相比，AST、ALT、BUN和Cr水平下降，ALB水平升高。Western blot结果表明:与对照组相比，模型组TLR4、p-TAK1、NF-κB、p-NF-κB和COX-2蛋白表达水平增加，IκB-α的蛋白表达水平明显减少;与模型组相比，L.u溶栓酶低、高剂量组TLR4、p-TAK1、NF-κB、p-NF-κB和COX-2蛋白表达明显减少，而IκB-α蛋白表达水平明显增多。<br>　　结论:(1)L.u溶栓酶具有抗炎作用。<br>　　(2)L.u溶栓酶对脂多糖诱导的前弥散性血管内凝血模型大鼠具有保护作用。<br>　　(3)L.u溶栓酶可能通过调控TLR4/NF-κB/COX-2信号通路抑制前弥散性血管内凝血的形成。