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摘要目的:探讨位于神经肌肉接头处（neuromuscular junction，NMJ）的低密度脂蛋白受体相关蛋白4（low density lipoprotein receptor-related protein4，LRP4）是否能诱导出小鼠重症肌无力(myasthenia gravis，MG)，以证明抗LRP4抗体是否为MG的致病性抗体。<br>　　方法:建立小鼠实验性自身免疫性重症肌无力（experimental autoimmunemyasthenia gravis，EAMG）动物模型。选取10只8周龄雌性C57BL/6小鼠，随机分为实验组和对照组。采用主动免疫的方法，第1天进行首次注射，将LRP4与完全弗氏佐剂(CFA)免疫实验组小鼠。每天观察小鼠的饮食饮水情况以及有无临床症状出现，每48小时称量1次小鼠的体重变化。首次免疫后，分别于第28天，第56天进行加强免疫。最后1次免疫后第7天处死两组小鼠，并取下小鼠腓肠肌，制作冰冻切片。切片用四甲基罗丹明结合的银环蛇毒素定位乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor，AChR)（红色），用FITC结合的羊抗小鼠IgG抗体定位抗LRP4抗体（绿色），在激光共聚焦显微镜下观察。同时用透射电镜观察NMJ的超微结构变化。<br>　　结果:实验组与对照组小鼠未出现抓握和嘶叫无力的明显临床症状。实验组1只小鼠出现眼睛无法睁开的临床表现。激光共聚焦显微镜观察后发现，实验组腓肠肌的细胞膜表面存在绿色荧光，同一位置存在红色荧光，表明抗LRP4抗体已经与抗原LRP4结合，而且结合部位为NMJ的AChR处。透射电镜观察实验组小鼠肌细胞发现，突触结构形态不规则，分支简化且分散，符合MG的病理变化特点。而对照组突触结构分支复杂且连续，神经末梢分支广泛。<br>　　结论:抗LRP4抗体已经结合在NMJ突触后膜的AChR部位的抗原LRP4上，导致突触后膜出现超微结构病理改变，并引起小鼠眼肌无力的临床表现，初步证明LRP4可以诱导小鼠MG，抗LRP4抗体是MG的致病性抗体。