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摘要盐酸地芬尼多是目前治疗眩晕症常用的药物之一，具有减弱前庭刺激、抑制迷路功能、抑制恶心和呕吐在延髓化学感受性触发区及改善椎动脉血流量等药理特点，还有较弱抗胆碱作用。被广泛用于抗眩晕和止吐，临床主要用于运动病或中耳及内耳眩晕病所致眩晕。也适用于抗肿瘤药物、麻醉、射线照射等导致的恶心呕吐。目前，已有盐酸地芬尼多普通片剂上市，临床疗效确切。但由于其生物半衰期较短，约为3-4h，为维持药物治疗浓度，需日服3次，频繁的给药方式不仅造成患者的顺服性下降，而且导致血药浓度出现谷峰现象。<br>　　本课题以盐酸地芬尼多为模型药物，分别制备了单层和双层渗透泵制剂，对二者的制剂处方、制备工艺和体外释放行为进行考察。并进行了盐酸地芬尼多双层渗透泵片的处方优化和制剂稳定性进行研究。<br>　　本课题选取氯化钠和不同分子量的聚氧乙烯(PEO)用作片芯主辅料，聚乙二醇(PEG)和醋酸纤维素(CA)选作包衣材料，丙酮为有机包衣溶媒，制备盐酸地芬尼多双层渗透泵片。采用FDA推荐的f2相似因子法作为释放度评价指标，研究其片芯处方、包衣工艺、体外释放条件等对释药行为的影响。通过单因素考察，找出对12小时内体外累积释放度(Y1)和曲线拟合度(Y2)影响较为显著的因素:助推层PEO含量(A)、含药层氯化钠含量(B)及包衣增重(C)。将以上三个因素作为自变量，以12h累积释放度和释放曲线的拟合度为考察因变量，采用Box-Behnken设计-效应面法，进行三因素三水平的优化实验。得到优化处方，并按照最佳处方进行验证。试验结果显示，实际测得值与软件优化值基本一致，差异较小，优化处方制得的盐酸地芬尼多双层渗透泵片的体外释药曲线符合零级模型(r=0.9901)，重现性好。本课题还对盐酸地芬尼多单层渗透泵片进行了初步单因素研究，对载药量、渗透压促进剂、包衣增重等影响释药行为的因素进行研究。<br>　　最后，本文考察了自制盐酸地芬尼多双层渗透泵片的稳定性，影响因素实验表明:该制剂在置于60℃和4500Lx光照条件下10天后稳定，而在RH92.5％放置10天后，释药孔中有内容物流出，表明本制剂对湿度较敏感，因此应选择密封性能较好的包装材料。<br>　　加速试验结果表明:在40℃、相对湿度75％的条件下，对模拟上市包装的三批样品进行加速试验，各项考察指标3个月内均在正常范围内，未见异常变化，后续试验正在进行中。<br>　　长期试验结果表明:在25℃、相对湿度60％条件下，对模拟上市包装的三批样品进行长期试验，各项考察指标3个月内未见明显变化，后续试验正在进行中。