摘要心血管类疾病一直危害着人类健康,而高血脂症是引发冠心病、高血压及动脉硬化等疾病的直接原因。在调节高脂血症的化学合成药物中,都存在不同程度的不良反应,所以在天然药物中寻找有效的、低副作用的调节高血脂症药物成为研究热点。盐城市洋马镇是中国药材之乡,该地区种植大面积的瓜蒌,目前瓜蒌籽主要作为休闲食品或配伍辅料,为了深入开发其药用价值,本课题在研究瓜蒌籽油中的降脂活性成分为基础上,基于活性导向原则,设计瓜蒌籽油与另一类活性组分的天然药物进行复配,利用高脂血症模型验证其复方的降血脂功效,为瓜蒌籽油的综合利用提供科学基础。本论文的主要研究内容及结果如下:<br> (1)瓜蒌籽及瓜蒌籽油的物质组成分析<br> 采用国标法对瓜蒌籽的基本成分进行了测定,并对瓜蒌籽油中脂肪酸组成、总黄酮、总酚、生育酚及总甾醇进行了分析,结果显示:瓜蒌籽的主要成分为粗脂肪(31.85%),粗纤维(20.61%)、蛋白质(20.24%);瓜蒌籽油中不饱和脂肪酸含量达93.08%,主要以亚油酸(41.02%)、油酸(21.83%)和瓜蒌酸(25.57%)为主,此中瓜蒌酸、a-桐酸及梓树酸为瓜蒌籽油所特有;瓜蒌籽油中含有丰富的活性成分,此中包括总黄酮1.24 mg RT/g、总酚1.97 mg GAE/100g、生育酚9.78 mg/100g及总甾醇5.80 mg/g。<br> (2)瓜蒌籽油提取工艺优化及抗氧化活性研究<br> 采用液压冷榨技术,以出油率为指标,通过正交试验优化瓜蒌籽油提取条件,并对瓜蒌籽油进行理化性质分析及抗氧化活性研究。结果如下:最佳提取工艺条件为入榨水分5%、压榨压力40 MPa、压榨时间50 min、压榨温度60℃,在此条件下出油率为28.64%,提取率为90.26%;酸值(0.44 mgKOH/g)、过氧化值(0.06 g/100g)、总砷、黄曲霉毒素B1及苯并(a)芘指标均符合食用植物油卫生标准;瓜蒌籽油具有较强的抗氧化活性,对ABTS的清除率的TEAC值为67.87μmol/L,对DPPH的IC50值为18.68 mg/mL。<br> (3)复方瓜蒌籽油降血脂功能评价<br> 将小鼠随机分为空白组、高脂组、生理盐水组、苯扎贝特组、山楂叶提取物剂量组、瓜蒌籽油低、中、高剂量组、瓜蒌籽油&山楂叶提取物复方低、中及高剂量组,空白组喂常规饲料,其余组喂高脂饲料。7周后测得小鼠血清中TC及TG含量显著性升高,表明高脂血症模型建立成功。给药8周后对小鼠血脂指标、体内抗氧化活性及肝脏病理观察进行了分析。结果表明:复方剂量组与高脂组比较,复方瓜蒌籽油组TC、TG及LDL-C含量显著(P<0.05~P<0.01)降低,可判定复方瓜蒌籽油显著降低TG及TC水平,且复方中剂量组降脂效果最佳。瓜蒌籽油组、山楂叶提取物组及复方剂量组对小鼠血清中SOD活性较高脂组显著性升高(P<0.05~P<0.01),其中复方低剂量组小鼠血清中SOD活性最高。复方剂量组对小鼠血清GSH-Px活性显著升高(P<0.05)。复方瓜蒌籽油低中剂量组对小鼠血清MDA含量显著性降低(P<0.05)。瓜蒌籽油、山楂叶提取物及复方瓜蒌籽油剂量组对小鼠肝脏组织SOD活性均显著升高(P<0.01~P<0.05),其中复方瓜蒌籽油对小鼠肝脏SOD活性升高最为显著。瓜蒌籽油低中剂量组、山楂叶提取物组及复方瓜蒌籽油剂量组对小鼠肝脏组织GSH-Px活性均显著性升高(P<0.01)。通过对比复方剂量组与高脂组小鼠病理变化,复方剂量组对高脂饮食所致的小鼠肝损伤有不同程度的保护作用。通过观察小鼠心脏主动脉病理变化,瓜蒌籽油组及复方剂量组小鼠主动脉结构较正常,且分布较均匀,内膜稍增厚,有较少的泡沫细胞出现,表明瓜蒌籽油及其复方对主动脉血管结构损伤具有一定的修复功能。<br> 综上所述,本研究优化了瓜蒌籽油的提取工艺,分析了瓜蒌籽油的物质活性成分,通过活性导向原则将瓜蒌籽油与山楂叶提取物进行复配,并证实了复方瓜蒌籽油的降血脂及抗氧化功效,制备了复方瓜蒌籽油软胶囊并初步评价了软胶囊的稳定性,为瓜蒌籽油的综合利用及预防治疗高脂血症提供了理论基础。
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