检索历史 清除

摘要本文从以下几个部分展开论述：<br>　　Ⅰ:药物性肝损伤病理形态学特征与临床预后相关性研究<br>　　目的:探究药物性肝损伤(DILI)病理形态学特征与临床预后的相关性<br>　　方法:回顾性分析2009年1月至2013年12月于北京友谊医院住院，临床及肝穿病理诊断为药物性肝损伤或药物性肝损伤可能性大，并排除合并其他肝病的患者。收集入组患者的临床资料、血清学指标，确定临床分型，并电话随访，记录病程并分析疾病转归;由两名肝脏病理医师对患者肝穿病理切片重新阅片，评估病理分型及组织学表现。描述并分析不同临床分型、病理分型与预后的相关性，以及肝脏病理形态学特征与病程的相关性。<br>　　结果:本研究共筛选DILI患者214例，剔除合并其他肝损害患者69例，合并其他脏器严重损伤者4例，失访患者37例，最终将满足DILI临床病理诊断标准并获得随访信息的104例患者纳入本研究。入组患者平均发病年龄51.2±13.3岁，女性占86例(82.6％)，平均病程21.37±28.09月。<br>　　根据R值临床分型，104例药物性肝损伤患者以肝细胞损伤型(60例，57.69％)为主，混合型有13例(12.50％)，胆汁淤积型有31例(29.81％)。根据肝组织病理学评判标准，将104例患者按照肝组织病理表现分为:①肝细胞损伤型，共55例，包括急性肝细胞损伤型33例和慢性肝细胞损伤型22例;②混合型，共17例;和③胆汁淤积型，共32例，包括急性胆汁淤积型6例和慢性胆汁淤积型26例。临床分型和病理分型一致者有76例，占73.1％。<br>　　临床分型、病理分型与临床预后的相关性分析发现临床分型表现为胆汁淤积型的药物性肝损伤患者病程明显长于临床分型为肝细胞型和混合型患者，而病理分型表现为急性胆汁淤积型患者病程最短、表现为慢性胆汁淤积型患者病程最长;病理分型为急性肝细胞型和急性胆汁淤积型患者，临床结局大多是恢复正常;病理分型为慢性肝细胞型和慢性胆汁淤积型患者，临床结局大多是慢性化。随后对104例患者常见的肝组织形态学特点与病程的相关性分析发现病理学上表现为胆汁淤积、肉芽肿及纤维化与病程较长独立相关。<br>　　结论:药物性肝损伤患者肝脏病理分型较临床分型更能准确判断预后;肝脏组织学表现为胆汁淤积、纤维化、肉芽肿，是病程较长的独立预测因素。<br>　　Ⅱ:病理学上伴或不伴胆汁淤积的药物性肝损伤患者中胆盐转运蛋白的表达分析<br>　　目的:探究病理学上伴或不伴有胆汁淤积的药物性肝损伤(DILI)患者中胆盐转运蛋白的表达。<br>　　方法:从第一部分研究中入组的104例患者中选取有白片、基线基本匹配、不同病理类型的DILI肝组织标本，行多耐药蛋白3(MDR3)、多耐药相关蛋白2(MRP2)和胆盐输出泵(BSEP)的免疫组化染色，对所得免疫组化切片进行全片扫描，并用计算机定量分析软件分析全片中胆盐转运蛋白染色面积占肝组织面积的百分比。用SPSS16.0软件分析不同病理分型药物性肝损伤患者中三种胆盐转运蛋白的表达差异。<br>　　结果:共有16例DILI患者纳入免疫组化染色，其中病理表现为肝细胞型7例，均无毛细胆管胆汁淤积;混合型6例、胆汁淤积型3例，均伴有毛细胆管胆汁淤积。研究对象平均患病年龄49.38±12.00岁，女性占10例(62.5％)，所有患者平均病程为52.56±38.02天。对病理学上伴或不伴胆汁淤积的药物性肝损伤患者中胆盐转运蛋白的表达分析发现，病理上伴胆汁淤积的DILI患者BSEP表达明显低于不伴胆汁淤积者。<br>　　结论:BSEP在伴胆汁淤积的药物性肝损伤中表达下调，这可能在胆汁淤积的的病理生理中发挥着重要作用。