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NOTUM基因在胃肠道肿瘤中的表达及临床意义

摘要背景:<br>  胃肠道肿瘤严重危害着人类的健康,最新的ca杂志表明,在中国,胃癌在所有肿瘤中发病率和死亡率都高居第二位。虽然随着放疗化疗及免疫治疗的不断发展,胃癌的生存期有所延长。但是由于发现不及时,肿瘤大部分都在中晚期,使得胃癌的总体生存率不足30%。故早期发现胃癌及发现有效肿瘤标记物从而早期诊断早期防治是提高生存率的有效途径。NOTUM基因是一种新兴发现的基因,在斑马鱼中已经得到证实可以通过去磷酸化有效抑制wnt信号通路,而在人类肝癌中发现高表达,与wnt信号通路存在负反馈调节的作用。而在胃肠道肿瘤的研究尚未清晰,本研究探索NOTUM基因在结肠癌及胃癌中的表达及临床意义。<br>  目的:<br>  检测NOTUM基因在胃癌组织中的表达情况,探讨其与胃癌患者的临床病理关系。研究wnt信号通路与NOTUM基因的相互影响关系,检测NOTUM基因在结肠癌组织中的表达情况,探讨其与结肠癌患者的临床病理关系。进一步探索NOTUM基因在消化道肿瘤中作用。<br>  方法:<br>  收集胃癌及结肠癌组织标本,分别通过免疫组化方法检测组织中的NOTUM基因表达情况,分析NOTUM基因的表达与患者的临床病理及预后的关系,使用免疫印迹方法检测NOTUM蛋白与β-catenin蛋白的表达量,使用SPSS进行相关性分析确定NOTUM蛋白与β-catenin蛋白之间的关系。应用Kaplan-Meier方法比较NOTUM阳性表达胃癌患者与阴性表达胃癌患者在术后生存时间的差异。分别采用Log-rank检验和Cox回归模型对可能影响预后的临床病理特征进行单因素和多因素分析。<br>  结果:<br>  (1)胃癌组织中NOTUM基因的表达显著增加,其表达与淋巴结转移及TNM分期及预后生存相关(p<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤发生部位、肿瘤大小及肿瘤病理类型无关。胃癌组织中NOTUM基因和β-catenin蛋白的表达呈正相关。在NOTUM基因表达阳性的胃癌患者的生存时间明显缩短。NOTUM基因表达可以作为影响胃癌患者生存的独立危险因素<br>  (2)结肠癌组织中NOTUM基因的表达显著增加,其表达与淋巴结转移及TNM分期及预后生存相关(p<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤大小及肿瘤病理类型无关。在NOTUM基因表达阳性的结肠癌患者的生存时间明显缩短。NOTUM基因表达可以作为影响结肠癌患者生存的独立危险因素<br>  结论:<br>  胃癌及结肠癌中NOTUM基因在呈高表达,可作为判断胃癌及结肠癌患者疾病进展及预后的生物学标记物。

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