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摘要背景:肝癌是世界范围内常见恶性肿瘤之一，在恶性肿瘤内发病率排第五位，病死率排第三位。肝癌的发病机制目前尚不清楚。同源异型盒(Homeobox，HOX)基因家族成员编码的同源异型蛋白均具有同源异型结构域，是重要的转录调控因子。同源异型蛋白在发育和肿瘤形成过程中发挥重要作用，能够调控细胞增殖、迁移、周期和凋亡等功能。HOXD10是HOX基因家族成员之一，在恶性肿瘤中常异常表达，且在不同肿瘤中可发挥抑癌或促癌作用。目前，在肝癌内HOXD10表达的调控和其具体的功能的机理尚不清楚。<br>　　目的:探索HOXD10在肝癌中的表达情况及其作用机制。<br>　　方法:本研究涉及2010年7月1日至2014年1月1日期间我院收集的原发肝细胞癌组织117例和正常肝组织15例，以及12株肝癌的细胞系（包括SNU182，SNU449,HBXF344,SMMC7721,Huh7,HepG2,LM3,PLC/PRF/5,BEL7402,SNU387,SNU475和Huh1）。应用甲基化特异性PCR、半定量RT-PCR及免疫组化等方法检测HOXD10在肝癌组织和细胞中的表达情况。采用克隆形成实验、流式细胞术、transwell侵袭迁移实验、western blot及染色质免疫沉淀等技术探索HOXD10基因在肝癌中的功能和作用机制。<br>　　结果:在117例肝癌组织内HOXD10基因的甲基化率达76.9％(90/117)。在肝癌组织内HOXD10基因的甲基化与细胞分化程度和脉管癌栓显著相关（P均＜0.05）。HOXD10在肝癌中的表达受基因启动子区的甲基化调控。在肝癌细胞系SMMC7721和Huh7中恢复HOXD10的表达后，能抑制细胞的克隆形成、增殖、侵袭和迁移能力，并能促进G2/M期阻滞，诱导肝癌细胞凋亡。此外，HOXD10能够上调IGFBP3的表达水平，并抑制磷酸化ERK1/2的水平。<br>　　结论:HOXD10在肝细胞癌内频发甲基化，HOXD10表达水平受启动子区甲基化的调控。在肝癌中HOXD10通过抑制ERK信号通路发挥抑癌作用。