摘要研究目的;研究不同化学物对大鼠GST-P基因表达的作用机理,筛选与大鼠GST-P基因强增强子元件GPEI相互作用的调控因子,探讨GST-P基因表达的调控机制及其与化学致癌的关系,为化学致癌机理的多样性、复杂性及其综合治疗和预防提供理论依据.结论:1、化学物GMA和TPA在转录水平激活大鼠GST-P基因的表达,它们对GST-P基因转录的调控作用主要是通过GPEI增强子实验的.H<,2>O<,2>通过某些未知因子与GPEII增强子元件相互作用,诱导下游基因的表达.2、应用酵母单杂交体系筛选大鼠肺MATCHMAKER cDNA文库发现:大鼠c-Jun因子和线粒体腺苷酸转位子可能结合于GPEI核心序列;多种实验结果支持c-Jun是GPEI增强子的转录激活因子,而线粒体腺苷酸转位子在大鼠GST-P基因转录调控中的作用有待于进一步研究.3、NF-kB因子在体外不能直接与GPEII增强子结合,其对GPEII活性的抑制作用可能是通过与GPEII激活因子发生相互作用,阻碍GPEII激活因子与GPEII的结合而实现的.
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