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摘要研究背景:尤文肉瘤(Ewing's sarcoma，ES)是儿童和青少年中第二大常见骨肿瘤，是一种侵袭性骨和软组织肉瘤，其年发病率是2.93/1000000，常发生于骨骼，特别是下肢(41％)，骨盆(26％)，胸壁(16％)，椎骨(6％)和颅骨(2％)。约四分之一的尤因肉瘤出现在软组织中而不是骨，大约四分之一的患者有诊断时可检测到转移。肺是最常见的转移部位(50％)，其次是骨(25％)和骨髓(20％)。临床早期症状不明显，故极易漏诊。尤文肉瘤患者对放疗极为敏感，通过小剂量照射后，肿瘤可迅速减小，局部的疼痛感显著减轻。但值得注意的是，放疗对起源于椎体的尤文肉瘤同时容易造成脊髓及神经的损伤甚至导致神经功能不可逆性损害而致患者瘫痪。而且尤文肉瘤又容易早期转移，单纯放疗对于此类病人远期疗效差。但其具体的发病机制尚不明确。<br>　　蛋白酶体系统是最重要的系统之一，蛋白质降解系统在真核生物中具有调节细胞过程如细胞周期，转录，细胞信号传导，细胞死亡和免疫反应的能力。REGγ（也被称为PA28γ、11Sγ或Proteasome activator complex subunit3，PSME3）蛋白是20S蛋白酶体激活因子家族中的一员，主要定位在细胞核中，可以形成同源七聚体，作为细胞内一种重要的蛋白酶体激活因子，参与到许多与疾病相关的通路调节中。以非泛素和非ATP依赖的方式促进一些靶蛋白的降解，如SRC-3、P21、P53、P16、CK-1δ、SirT1等。已有研究证实REGγ在许多癌症组织中高表达及恶性生物学行为中发挥着重要作用，如结肠癌、肺癌、胃癌、脊索瘤等。但它在尤文肉瘤中的作用尚未有报道，此研究REGγ在尤文肉瘤中的功能，为了解和阐明尤文肉瘤的发病机制及新的药物靶点提供了更多的思路。<br>　　研究目的:通过检测REGγ在尤文肉瘤组织中的表达水平及预后相关性，初步探究REGγ在尤文肉瘤发生发展中的作用及相互关系。为深入探索尤文肉瘤的发病机制及新的药物靶点提供了更多的思路。<br>　　研究方法:1.通过免疫组化染色评估REGγ在尤文肉瘤组织中的表达情况，并结合临床随访资料行相关性分析;2.在尤文肉瘤细胞系中干扰REGγ的表达，肿瘤细胞生物学行为的改变;3.在尤文肉瘤细胞系中过表达REGγ基因，检测肿瘤细胞生物学行为的改变。<br>　　研究结果:1.在尤文肉瘤中REGγ表达明显高于瘤旁正常组织，瘤旁正常组织中REGγ表达水平相对较低;2.REGγ在尤文肉瘤组织中的高表达与患者的不良预后存在显著的相关性;3.在尤文肉瘤细胞系中，REGγ敲减干扰后均出现凋亡敏感性的增加而使其增殖能力、侵袭能力、迁移能力均明显下降的肿瘤细胞生物学行为的改变;4.在尤文肉瘤细胞系中，过表达REGγ基因，尤文肉瘤细胞的增殖能力、迁移能力和侵袭能力均明显增强。<br>　　研究结论:1.在尤文肉瘤中REGγ表达明显高于瘤旁正常组织，这表明REGy可能有促进肿瘤细胞生长的作用;2.REGγ的表达与尤文肉瘤患者的无瘤生存时间呈负相关;3.在尤文肉瘤中，蛋白酶体REGγ敲减干扰后的尤文肉瘤细胞的增殖能力、迁移能力和侵袭能力均明显下降，而其凋亡增加。REGγ过表达后的尤文肉瘤细胞的增殖能力、迁移能力和侵袭能力均明显增强，而其凋亡敏感性降低。提示REGγ与尤文肉瘤的发生及预后密切相关，这将为提高尤文肉瘤的治愈率提供非常重要的思路。