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摘要目的：肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，具有起病隐匿和高致死率的特点。大约有30％的患者在肾癌确诊的时候已经发生转移。肾癌对放疗及化疗均不敏感，靶向药物的应用改善了肾癌患者的总体预后，但用药一段时间后，患者大多会出现耐药。因此，研究肾癌发展和转移的机制，就显得十分迫切而重要。除此之外，肾癌缺乏有效的早期诊断标志物。近年来，长链非编码RNA的在细胞的多种生物学进程中发挥着重要作用，如细胞生长、凋亡、分化和转移。很多研究报道了长链非编码RNA在肿瘤进展和转移中发挥着重要的作用，这类非编码RNA可以通过多种途径影响编码基因的转录和翻译。然而，长链非编码RNA在肾癌中的研究仍存在很多不足，因此，通过对大样本中lncRNA表达谱的分析，探索lncRNA在肾癌发展和转移中的作用以及寻找肾癌相关的分子标志物，为肾癌的治疗提供可能的靶点。<br>　　方法：(1)利用GEO和TCGA芯片数据库查找肾癌相关的数据集，通过质检和样本分析，选定GSE40911、GSE61763、GSE76207、GSE82122和TCGA数据库进行lncRNA的筛选。对这5个数据库进行深入的芯片分析，再根据p值和差异倍数筛选出有意义的lncRNA。(2)进一步增大样本量进行验证，筛选最有意义的lncRNA，确定研究对象。(3)分析选定标本的临床特征，检测研究lncRNA的表达量，分析lncRNA与患者临床特征和指标的相关性。(4)分析lncRNA的基因组学特点，设计功能实验，观察lncRNA对肾癌细胞增殖和迁移能力的影响。(5)根据基因组位置及既往文献报道，探索长链非编码RNA EGFR-AS1与EGFR的相关作用关系。(6)利用RNA免疫共沉定等，探索EGFR-AS1如何调控EGFR的表达，寻找EGFR-AS1直接作用的靶蛋白或靶基因。<br>　　结果：(1)通过大数据分析，筛选出与肾癌发展和转移相关的长链非编码RNA EGFR-AS1。临床样本验证发现EGFR-AS1在肾癌组织中显著上调表达，并且EGFR-AS1的高表达与TNM分期，T分期和淋巴结转移有关。(2)细胞功能学实验表明，EGFR-AS1能促进肾癌细胞的增殖和转移，体外实验研究表明，下调EGFR-AS1后能降低肾癌细胞的增殖和转移能力。(3)在肾癌组织标本中，发现EGFR的表达和EGFR-AS1表达量呈显著正相关。EGFR-AS1可通过增加EGFR的稳定性，促进其表达。(4)RIP实验证实HuR与EGFR-AS1存在富集效应，并且HuR与EGFR mRNA存在比较明显的结合。沉默HuR的表达可以减少EGFR的mRNA的稳定性。HuR参与对EGFR mRNA稳定性的调节。(5)EGFR-AS1通过EGFR促进肾癌细胞的增殖和转移。并且EGFR-AS1和EGFR mRNA存在共定位现象。EGFR-AS1通过结合HuR维持EGFR的稳定性，抑制EGFR的降解。<br>　　结论：EGFR-AS1在肾癌组织中高表达，EGFR-AS1通过结合HuR维持了EGFRmRNA的稳定性，进而促进肾癌的增殖和转移。在此研究基础上，EGFR-AS1有望成为肾癌诊断的标志物以及潜在的治疗靶点。