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摘要目的：<br>　　探索没食子酸通过调节JAK/STAT3信号通路干预非小细胞肺癌A549细胞增殖与凋亡，并增强顺铂抗肿瘤作用的机制。<br>　　方法：<br>　　第一部分：应用MTT法检测不同浓度没食子酸(0～52μg/ml)干预24h对A549细胞增殖的影响，从而筛选后续实验用没食子酸浓度。将A549细胞完全随机分为4组：正常对照组(Control)，12μg/ml没食子酸组（12μg/ml GA组），20μg/ml没食子酸组（20μg/ml GA组），28μg/ml没食子酸组（28μg/ml GA组）。分别给予A549细胞含0，12，20，28μg/ml没食子酸的培养基培养6，24，48h，采用MTT法检测细胞生存率;干预细胞24h后，采取流式细胞术测定各组细胞凋亡，实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)测定各组细胞中酪氨酸激酶1(JAK1)、信号转导及转录激活因子3（STAT3）、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)的基因表达;Western blot检测细胞内JAK/STAT3信号通路中JAK1、STAT3、p-JAK1Y1022、p-STAT3Tyr705、Bax及Bcl-2蛋白的表达。<br>　　第二部分：应用MTT法检测不同浓度顺铂（0～32μg/ml）对A549细胞增殖的影响，并根据MTT结果确定顺铂与没食子酸联合用药的浓度。将A549细胞完全随机分为4组：正常对照组(Control)，2.5μg/ml顺铂组(Pt2.5μg/ml组)，28μg/ml没食子酸组（GA28μg/ml组），2.5μg/ml顺铂+28μg/ml没食子酸组（Pt2.5+GA28组），分别干预A549细胞6，12，24，48h后，采用MTT法检测各组细胞生存率，流式细胞术测定各组细胞凋亡。收集各组干预24h后的细胞，采用结晶紫染色法观察各组细胞形态及数量变化，Western blot检测细胞中JAK/STAT3信号通路相关蛋白JAK1、STAT3、p-JAK1Y1022、p-STAT3Tyr705、Bax及Bcl-2的蛋白表达，细胞免疫荧光技术观察各组细胞核中p-STAT3Tyr705蛋白的表达。<br>　　结果：<br>　　第一部分：0～52μg/ml GA干预A549细胞24h后，剂量依赖性地降低了细胞生存率，且GA浓度高于28μg/ml时，细胞生存率低于10％;将(12～28)μg/ml GA用于后续研究，(12～28)μg/ml GA处理A549细胞6，24，48h后，GA组细胞生存率显著降低(P＜0.01)，细胞凋亡比率明显增加（P＜0.05），并且随GA浓度增加，干预时间延长，其对细胞的生长抑制及凋亡诱导作用逐渐增强(P＜0.01)。同时，干预24h后，GA组细胞中Bax的基因及蛋白表达量较对照组升高(P＜0.05)，而p-JAK1Y1022、p-STAT3Tyr705和Bcl-2的蛋白表达及Bcl-2的基因表达较对照组降低(P＜0.05);并且随GA浓度增加，细胞中Bax、Bcl-2、p-JAK1Y1022及p-STAT3Tyr705的蛋白表达变化呈明显剂量依赖性(P＜0.05)，但细胞中JAK1、STAT3的基因及蛋白表达水平无明显变化（P＞0.05）。<br>　　第二部分：给予A549细胞不同浓度顺铂(0～32μg/ml)干预24h后，细胞生存率随着顺铂浓度的增加而降低，且IC50介于2μg/ml至4μg/ml之间。采用2.5μg/ml顺铂处理A549细胞6，12，24，48h后，时间依赖性地抑制了细胞增殖(P＜0.05)，诱导了细胞凋亡(P＜0.05);而2.5μg/ml顺铂联合28μg/ml GA干预A549细胞6，12，24，48h，更为明显地抑制了细胞增殖(P＜0.01)，并增加了细胞凋亡(P＜0.01)。2.5μg/ml顺铂干预A549细胞24h后，明显减少了细胞数量，改变了细胞形态，并且上调了细胞中Bax蛋白的表达（P＜0.05），下调了细胞内Bcl-2、p-JAK1Y1022及p-STAT3Tyr705蛋白的表达(P＜0.05)。此外，2.5μg/ml顺铂联合28μg/ml GA干预A549细胞24h后，更为明显地增加了细胞内Bax蛋白的表达，抑制了细胞内Bcl-2、p-JAK1Y1022及p-STAT3Tyr705蛋白的表达。<br>　　结论：<br>　　(1)没食子酸在体外可有效抑制NSCLC A549细胞增殖并诱导其凋亡;其作用呈浓度和时间依赖性;<br>　　(2)没食子酸联合顺铂，较单纯顺铂或没食子酸能更有效抑制NSCLC A549细胞增殖并诱导其凋亡，其作用呈时间依赖性;<br>　　(3)没食子酸、顺铂及二者联合作用于NSCLC A549后，均表现为细胞内Bax蛋白的表达上调和Bcl-2、p-JAK1Y1022及p-STAT3Tyr705蛋白表达的下调，表明没食子酸、顺铂抑制NSCLC A549细胞增殖并诱导其凋亡的机制是通过调节JAK/STAT3信号通路实现的。