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摘要五环三萜类化合物在自然界中广泛存在于中草药、水果、蔬菜等植物的根茎叶及种子中，具有多种生物学活性，如抑制肿瘤细胞增殖、迁移侵袭，诱导肿瘤细胞凋亡及抗血管增生、抗炎、抗菌等作用。这类化合物抗肿瘤作用呈现多部位、多靶点的特点，既能时间持续发挥效力，又能使患者带瘤生存时间延长。<br>　　乳腺癌是一种女性最常见的癌症，也是导致妇女死亡的原因之一。乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤，在多种致癌因子作用下，乳房腺上皮细胞发生了基因突变，致使细胞增生失控，呈现出无序、无限制的恶性增生。乳腺癌的转移可通过以下方式:局部扩展、淋巴道扩散和血行转移。目前治疗手段有手术、化疗、细胞免疫治疗和生物免疫治疗等。<br>　　PLGA是由两种单体乳酸和羟基乙酸聚合而成的高分子有机化合物，不同的单体比例可以制备出不同类型的PLGA。通过调整单体比例，还能够改变PLGA的降解时间，这种方法已广泛应用于生物医学领域中，如皮肤移植，伤口缝合，体内植入，微纳米粒载药系统等。PLGA具有可降解性、良好的生物相容性、低毒性、无免疫原性等多种性能。其降解速度可控，可控制药物的代谢速率，延长药物的半衰期。PLGA经美国FDA认证可作为药物传输的载体，广泛应用于医药领域和现代化工业等领域。<br>　　目的:1.筛选抗肿瘤活性更高的新型五环三萜类化合物。2.分析DABO-Me诱导MCF-7细胞凋亡、阻遏细胞周期、抑制迁移能力的相关分子机制。3.制备并表征PLGA载药纳米粒子。4.建立人乳腺癌裸鼠移植模型，并探讨DABO-Me及载药PLGA纳米粒子对肿瘤的抑制作用。<br>　　方法:1.MTT法筛选高效的抗肿瘤五环三萜类化合物。2.流式细胞仪检测药物对细胞凋亡及周期的影响。3.Transwell小室法分析药物对肿瘤细胞迁移能力的影响。4.Western blotting检测药物对凋亡、周期、迁移相关蛋白的影响。5.利用纳米沉淀法制备载DABO-Me的PLGA纳米粒，马尔文粒度检测仪测定纳米粒子的粒径及Zeta电位。6.透射电子显微镜(TEM)检测PLGA纳米粒子的形态。7.皮下接种法建立人乳腺癌裸鼠肿瘤模型，检测药物及载药纳米粒子对肿瘤的作用。<br>　　结果:1.新型五环三萜类化合物对不同种类的肿瘤细胞均有抑制作用，其中DABO-Me的活性最高，其对MCF-7细胞的抑制作用呈浓度、时间依赖性。2.流式细胞仪检测凋亡、周期结果表明:DABO-Me可诱导MCF-7细胞凋亡，阻滞其细胞周期。3.DABO-Me能抑制MCF-7细胞的迁移。4.Western blotting结果表明:DABO-Me能改变细胞凋亡、周期及迁移相关蛋白的表达。5.成功制备载DABO-Me的PLGA纳米粒子，粒径为152.7±1.23nm，Zeta电位为-29.1±0.57mV。6.TEM表明载DABO-Me的PLGA纳米粒子为形态均匀的圆形粒子。7.载药纳米粒子对MCF-7细胞有明显抑制效果。8.成功构建人乳腺癌裸鼠肿瘤模型。DABO-Me及载药纳米粒子均对肿瘤有明显的抑制作用。<br>　　结论:1.新型五环三萜化合物能够抑制不同肿瘤细胞的增殖。2.DABO-Me能抑制乳腺癌细胞MCF-7的迁移，促进细胞凋亡，并阻滞细胞在S/G2期。3.载药PLGA纳米粒子能抑制裸鼠乳腺癌肿瘤的生长。