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紫杉醇与地塞米松对秀丽隐杆线虫的毒性效应

摘要目的:以秀丽隐杆线虫为模式生物,探究紫杉醇、地塞米松单药及两药联用的毒性作用。首先通过急性毒性实验得出紫杉醇、地塞米松单药及两药联合对线虫的24小时半数致死浓度(median lethal concentration,LC50),再以24h LC50的1/10、1/100、1/1000即亚致死浓度,探究紫杉醇、地塞米松单药及两药联合对线虫体长的影响。<br>  方法:以K-medium溶液为溶剂,制备各浓度的紫杉醇、地塞米松及两药混合溶液作为实验组,K-medium溶液作为空白对照组,采用液体浸泡法,将同步化的L4期秀丽隐杆线虫分别暴露于实验组和对照组溶液24小时后,观察并记录秀丽隐杆线虫的死亡存活情况,同时观察它的生长、发育、繁殖和运动情况,用Probit回归模型计算24h LC50和95%的置信区间(confidence interval,CI)。体长实验以K-medium溶液为溶剂,制备不同亚致死浓度的紫杉醇、地塞米松及两药混合溶液作为实验组,K-medium溶液作为空白对照组。采用液体浸泡法,测量用药60小时后线虫的体长变化。<br>  结果:①紫杉醇对秀丽隐杆线虫的24h LC50为374mg·L-1,95%CI为369~378mg·L-1。<br>  ②地塞米松对秀丽隐杆线虫的24h LC50为2471mg·L-1,95%CI为2423~2515mg·L-1。<br>  ③紫杉醇和地塞米松混合溶液对秀丽隐杆线虫的24h LC50为:紫杉醇浓度为226mg·L-1,95%CI为207~246mg·L-1;地塞米松浓度为1508mg·L-1,95%CI为1381~1639mg·L-1。<br>  ④秀丽隐杆线虫暴露于紫杉醇0.375mg·L-1、3.750mg·L-1、37.500mg·L-1三个浓度组60h后,与对照组相比,紫杉醇0.375mg·L-1浓度组体长无明显差别,为[(0.809±0.047)mm vs(0.795±0.030)mm,(n=90,P>0.05)];紫杉醇3.750mg·L-1和37.500mg·L-1两个浓度组线虫生长受抑制明显,体长缩短,分别为[(0.809±0.047)mm vs(0.489±0.027)mm/(0.276±0.022)mm,(n=90,P<0.01)]。<br>  ⑤秀丽隐杆线虫暴露于地塞米松2.5mg·L-1、25.0mg·L-1、250.0mg·L-1三个浓度组60h后,与对照组相比,线虫生长均受抑制,体长缩短,随着暴露浓度的增高,线虫体长呈缩短趋势,为[(0.809±0.047)mm vs(0.781±0.038)mm/(0.580±0.026)mm/(0.507±0.035)mm,(n=90,P<0.01)]。<br>  ⑥秀丽隐杆线虫暴露于紫杉醇和地塞米松混合溶液(1.50+0.23)mg·L-1、(15.00+2.30)mg·L-1、150.00+23.00)mg·L-1三个浓度组60h后,与对照组相比,线虫生长均受抑制,体长缩短,随着暴露浓度的增高,线虫体长呈缩短趋势,为[(0.806±0.021)mm vs(0.769±0.036)mm/(0.453±0.031)mm/(0.237±0.026)mm,(n=90,P<0.01)]。<br>  ⑦秀丽隐杆线虫分别暴露于紫杉醇、地塞米松及对应的紫杉醇和地塞米松的混合溶液60h后,1.50mg·L-1和(1.50+0.23)mg·L-1、15.00mg·L-1和(15.00+2.30)mg·L-1、150.00mg·L-1和(150.00+23.00)mg·L-1两两比较,线虫体长差异有统计学意义,为[(0.787±0.020)mm vs(0.769±0.036)mm、(0.702±0.037)mm vs(0.453±0.031)mm、(0.553±0.035)mm vs(0.237±0.026)mm,(n=90,P<0.01)];0.23mg·L-1和(1.50+0.23)mg·L-1、2.30mg·L-1和(15.00+2.30)mg·L-1、23.00mg·L-1和(150.00+23.00)mg·L-1两两比较,线虫体长差异有统计学意义,为[(0.786±0.020)mm vs(0.769±0.036)mm、(0.500±0.032)mm vs(0.453±0.031)mm、(0.331±0.025)mm vs(0.237±0.026)mm,(n=90,P<0.01)]。<br>  结论:紫杉醇、地塞米松对秀丽隐杆线虫有急性致死作用;紫杉醇、地塞米松对线虫有发育毒性,并且两药联用毒性作用增加,紫杉醇对线虫毒性比地塞米松大;可进一步确定线虫可用于紫杉醇、地塞米松的环境毒性监控。

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