换一批
换一批摘要脂滴(Lipid droplets，LDs)是由单层磷脂包裹着中性脂内核形成的具有特殊结构的细胞器，普遍存在于真核生物细胞中。其在脂质代谢网络中处于中心地位，发挥着为细胞提供能量和生物膜合成底物等多种功能。同时，脂滴与人类健康息息相关。脂滴的形成和代谢异常与肥胖、脂肪肝、脂代谢障碍疾病等有着密切的关联。在哺乳动物细胞内，脂滴从内质网上由中性脂逐渐聚集形成。但是其发生过程及分子机制目前还非常不清楚。脂滴在内质网上形成的模型也有待验证和完善。已知定位在内质网上的蛋白Fitm2、Seipin等参与脂滴在内质网上形成的过程，但是具体机制尚不清楚。<br> 我们以线虫为模式生物进行遗传筛选，得到了fitm-2的突变体。该突变体的内质网形态和脂滴表型均发生改变，即片状内质网增多，脂滴变少变小。在哺乳动物细胞内的进一步研究发现，管状内质网塑形蛋白如Rtn4、Reep5、Reep1与Fitm2间存在相互作用，它们的相互作用发生在跨膜区。当细胞内缺失管状内质网塑形蛋白时，脂滴表型发生和Fitm2敲除类似的改变，脂滴变少变小。在油酸(OA)诱导新脂滴产生的过程中，Fitm2和管状内质网塑形蛋白间的相互作用增强。同时，管状内质网塑形蛋白的缺失，使新脂滴产生的过程受到抑制。某些管状内质网塑形蛋白如Rtn4、Reep1与Seipin间也存在相互作用，Rtn4或Reep1的缺失能够增强Fitm2和Seipin的相互作用。我们的结果表明，管状内质网塑形蛋白通过与Fitm2的相互作用，参与并促进Fitm2介导的脂滴形成过程。此外，Fitm2功能的缺失也会改变内质网形态，使片状内质网增多。
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