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大鼠不同部位脂肪组织定量蛋白质组比较研究

摘要脂肪组织是一种复杂的结构,由脂肪细胞、细胞间质和多种基质血管细胞组成。不同部位的脂肪组织所含脂肪细胞种类、基质血管细胞组成和细胞间质成分都有差异,这使脂肪组织具有位置特异性。理解这种特异性对于研究脂肪组织和周围器官的相互作用,以及对动物脂肪研究材料的选择具有重要意义。<br>  本课题选取大鼠不同部位的脂肪组织作为研究对象,包括肩胛骨棕色脂肪(iBAT)、胸主动脉周围脂肪(hBAT)、左肾血管周围脂肪(LKV)、右肾血管周围脂肪(RKV)、左肾周脂肪(LKP)、右肾周脂肪(RKP)和附睾脂肪(gWAT)。采取基于质谱的定量蛋白质组学,结合稳定同位素体外标记(TMT10)技术,对不同部位的脂肪进行差异比较,结果发现不同部位脂肪存在显著差异,具有严格的位置特异性。依据层次聚类的结果,脂肪组织可分为两大类:棕色脂肪和白色脂肪。棕色脂肪包括iBAT、hBAT、LKV和RKV,主要表现出棕色脂肪细胞的特征;白色脂肪包括LKV、RKP和gWAT,与棕色脂肪相比在免疫和细胞分泌途径上比较活跃。棕色脂肪可进一步分为两小类:纯棕色脂肪和混合脂肪。纯棕色脂肪包括iBAT和hBAT,混合脂肪包括LKV和RKV,与纯棕色脂肪相比,混合脂肪呈现出一些白色脂肪的特征。同一类型不同部位的脂肪也有差异。纯棕色脂肪中,iBAT的微丝相关蛋白质、胶原纤维、细胞分裂相关蛋白质得到上调,而hBAT上调的蛋白质则富集到线粒体核糖体、中间纤维、代谢酶等组分上。白色脂肪间也有显著差异。RKP上调的蛋白质富集到细胞分裂相关途径上,包括嘧啶合成途径和MAPK/ERK级联反应;LKP上调蛋白质则以HS90A、ENOG和ALDH2为蛋白网络核心,富集到抗体合成途径上;gWAT上调的蛋白质与分泌多肽和抗原到内质网的运输有关。LKV和RKV具有显著差异,LKV上调蛋白质在免疫反应和脂质运输途径中得到富集,RKV上调蛋白质主要包括两类:一类是与细胞分裂相关的蛋白质,一类是与氧化还原反应和线粒体相关的蛋白质。<br>  本文的研究结果表明,脂肪组织具有严格的位置特异性。传统的白色/棕色脂肪细胞标志蛋白质的差异并不足以解释这种特异性,这为组织水平研究脂肪功能的必要性提供了依据。

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