摘要软组织严重损伤时,难以通过自我修复,实现组织结构的重建和功能的恢复。异体移植是临床上帮助组织进行修复和重建的重要方案。目前已有多种生物合成材料作为组织工程支架用于组织修复,但这些合成材料对细胞的亲和力较差,诱导细胞在材料表面粘附、生长及分化能力弱。相反,天然胶原蛋白材料因其独特的生物活性因子、良好的细胞相容性以及和正常组织类似的结构,成为目前较为理想的组织工程支架材料。<br> 肌腱组织含有丰富的胶原蛋白且具有良好的力学特性,是组织工程支架研究的热点。目前的研究发现,利用脱细胞肌腱支架结合骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)移植的方式能促进损伤肌腱的修复,并且胶原纤维的排列方式对干细胞分化具有重要的调控作用。因此本课题利用大鼠尾肌腱组织制备胶原纤维定向和随机排列的脱细胞支架作为载体,在不同血清浓度条件下,探讨不同支架对BMSCs分化的影响,以期利用肌腱ECM模拟干细胞分化微环境,从而调节干细胞的生物学行为,促进BMSCs向肌腱细胞定向分化,促进肌腱再生。<br> 本研究发现:(1)生长在定向和随机排列胶原支架上的BMSCs活性良好;(2)在定向胶原支架上,BMSCs沿着胶原纤维排列的方向生长延伸;(3)BMSCs在定向和随机胶原支架上,肌腱细胞标记物TNMD(Tenomodulin)的表达与对照组相比发生显著性上调;且在2%FBS条件下,BMSCs中TNMD的表达显著高于10%FBS条件;(4)定向胶原支架对骨髓间充值干细胞的成肌腱诱导作用高于随机胶原支架。<br> 上述结果表明在低血清浓度培养下,定向胶原蛋白复合支架可诱导BMSCs向肌腱细胞分化,且在低浓度FBS条件下更能观察到胶原材料本身对BMSCs分化的调控作用。本研究的成果有望为肌腱组织工程支架的选择提供新的理论依据。
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