检索历史 清除

摘要近视是目前全球特别是东亚地区高发的视力异常表型，近视及其相关并发症给社会和个人造成沉重的负担，成为亟待解决的公共卫生问题。借助于动物近视模型进行近视生物学机制研究具有很重要的意义。随着高通量测序技术的发展，转录组测序已经成为广泛应用的生物学机制研究方法。<br>　　本研究应用转录组测序技术对小鼠形觉剥夺性近视模型在多个诱导时间阶段的视网膜、巩膜组织进行转录组测序分析，描述形觉剥夺性近视过程中的转录组表达变化模式，发现形觉剥夺近视相关的分子信号，同时对形觉剥夺近视的分子机制及信号传导方式进行研究探讨。<br>　　研究结果显示，在短期形觉剥夺上午时段表现出明显的视网膜感光通路信号，通过影响感光细胞化学分子水平起始近视分子信号，然后通过相应转录因子影响诸多基因表达，促进近视产生发展。视网膜起始的近视分子信号除了作用于视网膜本身，也有可能通过视网膜色素上皮层的吞噬作用传导于视网膜色素上皮层，引起视网膜色素上皮层的生长因子表达变化同时调控两侧的视网膜、脉络膜，继而传导至巩膜产生近视效应。<br>　　在长期形觉剥夺性近视两天起始阶段，视网膜产生促进近视的化学信号分子、生长因子等负调控分子信号促进近视起始，其中Ca2+、去甲肾上腺素、β雌激素等变化较为显著。巩膜存在对脉络膜血液循环改变造成微环境改变的应激，表现出线粒体功能紊乱，可能通过去乙酰化酶通路影响HIF1a通路和PPARA通路，同时EIF2蛋白翻译通路的抑制也参与近视发生。然而在长期形觉剥夺性近视四周发展阶段，转录组表达模式发生变化，从两天的负调控作用转变为正调控作用，从近视起始阶段进入近视维持阶段。<br>　　通过对小鼠形觉剥夺近视转录组研究所得到生物信息学分析结果，加深对形觉剥夺近视生物学机制的理解，对人类近视研究提供参考意义。